Avaliar a farmacocinética e a segurança da solução oral de oxicodona em pacientes pediátricos e adolescentes

Este é um estudo de Fase IV para caracterizar a farmacocinética e avaliar a segurança da solução oral de oxicodona administrada a pacientes pediátricos e adolescentes para dor pós-operatória. É um estudo aberto, multicêntrico, conduzido em até 10 locais. Os indivíduos serão inscritos no pré-operatório até 14 dias antes da cirurgia, com a expectativa de que precisarão de acesso intravenoso (IV) após a cirurgia por pelo menos 24 horas e analgesia pós-operatória com um medicamento de nível opiáceo. Após a administração de solução oral de oxicodona (0,1 mg/kg para crianças de 2 a 6 anos, 0,08 mg/kg para idades de 7 a 12 anos, 0,07 mg/kg para idades de 13 a 17 anos e uma dose a ser determinada com base na farmacocinética (PK) modelagem das análises intermediárias para indivíduos com menos de 2 anos de idade), os indivíduos serão cuidadosamente monitorados quanto à segurança. Um total de 110 indivíduos pediátricos e adolescentes do sexo masculino ou feminino será inscrito, incluindo um mínimo de 20 indivíduos com menos de 2 anos de idade (5 indivíduos com idades de 0 a <2 meses, 5 indivíduos com idades de 2 a <6 meses e 10 indivíduos com idades de 6 meses a <2 anos), 30 de 2 a 6 anos, 30 de 7 a 12 anos e 30 de 13 a <17 anos. Os indivíduos dentro de cada faixa etária serão distribuídos uniformemente por idade e sexo.

Uma análise intermediária será executada após 10 indivíduos com idades entre 2 e 6 anos, 10 com idades entre 7 e 12 anos e 10 com idades entre 13 e <17 anos terem concluído o estudo. A análise intermediária incluirá PK, leituras de oximetria de pulso, medições de sinais vitais, eventos adversos (EAs) e medicamentos concomitantes. A dose de solução oral de oxicodona que os indivíduos de 6 meses a <2 anos receberão será baseada na modelagem PK da análise intermediária.

Uma análise intermediária adicional será realizada depois que pelo menos metade dos indivíduos com idade entre 6 meses e <2 anos tiverem concluído o estudo. A análise intermediária incluirá PK, leituras de oximetria de pulso, medições de sinais vitais, EAs e medicamentos concomitantes. A dose de solução oral de oxicodona que os indivíduos de 0 a <2 meses e de 2 meses a <6 meses receberão será baseada na modelagem PK da análise intermediária.

O estudo consistirá em um período de triagem dentro de 14 dias após a cirurgia; um check-in pré-dose (Dia -1); um período de tratamento após a cirurgia (Dia 1, Hora Zero); e uma avaliação de fim de estudo. A duração total do estudo, excluindo a triagem, será de aproximadamente 1 dia inteiro.

Sujeitos elegíveis que fornecem consentimento (7 a <17 anos de idade) e cujos pais ou responsáveis ​​legais fornecem consentimento conforme necessário terão avaliações de estudo realizadas na Triagem. Após a cirurgia, os indivíduos receberão cuidados padrão, incluindo analgesia parenteral com uma medicação não oxicodona, não oximorfona que não interferirá na medição ou metabolismo da oxicodona. Neste momento (durante o Dia -1), eles farão um check-in pré-dose para confirmar a elegibilidade.

Depois que os indivíduos de 2 a <17 anos tiverem sido liberados no pós-operatório para a transição para medicação oral para dor, a solução oral de oxicodona será administrada no tempo zero do dia 1 no lugar da medicação analgésica padrão. Os primeiros 10 indivíduos em cada uma das faixas etárias de 2 a 6, 7 a 12 e 13 a <17 anos, que serão incluídos na primeira análise intermediária, receberão apenas 1 dose de Oxycodone Oral Solution. Os indivíduos nessas faixas etárias inscritos no estudo após a conclusão da análise intermediária podem receber doses adicionais a cada 4-6 horas, conforme necessário. Se o controle da dor for inadequado com solução oral de oxicodona, o investigador pode administrar uma dose IV de cetorolaco (0,5 mg/kg) a cada 6 horas ou uma dose IV de sulfato de morfina (0,1 mg/kg) a cada 4 horas como medicação de resgate para dor irruptiva após a dosagem. O uso de outros medicamentos analgésicos de resgate é permitido de acordo com as diretrizes de gerenciamento de dor do hospital ou padrão de atendimento das instalações. Quaisquer medicamentos de resgate usados ​​serão fornecidos pela farmácia do local do estudo.

Após os indivíduos com menos de 2 anos de idade terem sido liberados no pós-operatório para a transição para a medicação oral para dor, eles receberão uma dose única de solução oral de oxicodona no tempo zero do dia 1 no lugar da medicação analgésica padrão. A dose será determinada com base na modelagem PK das análises intermediárias. Se o controle da dor for inadequado com Oxycodone Oral Solution, conforme indicado por uma pontuação de moderada a grave (4-10) no FLACC, o indivíduo receberá Fentanil por meio de Analgesia Controlada por Enfermeira (NCA). O Fentanil será fornecido pela farmácia do local do estudo.

Os indivíduos serão submetidos a uma avaliação de fim de estudo pelo menos 24 horas após receberem a primeira dose de solução oral de oxicodona. Nesse momento, se a equipe do estudo determinar que é seguro fazê-lo, os participantes serão dispensados ​​do estudo.

A segurança será avaliada pelo monitoramento de EAs, resultados de testes laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais, temperatura, oximetria de pulso e achados do exame físico.

A Escala de Faces, Pernas, Atividade, Choro, Consolabilidade (FLACC) será usada para medir a dor antes e 20, 40, 60, 90, 120, 180 e 240 minutos após a dose de Oxycodone Oral Solution em indivíduos menores de 2 anos O FLACC também será administrado antes do indivíduo receber cada dose de Fentanil.

Amostras seriadas de sangue para análise farmacocinética serão coletadas para determinação das concentrações plasmáticas de oxicodona e seus metabólitos (noroxicodona, oximorfona e noroximorfona) antes da primeira dose (dentro de 15 minutos após a administração); 5, 15, 30 e 60 minutos após a dosagem; e 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dosagem. Para indivíduos com menos de 2 anos de idade, amostras seriadas de sangue para análise farmacocinética serão coletadas antes da primeira dose (dentro de 15 minutos após a administração); 15, 30 e 60 minutos após a dosagem; e 2, 6, 12 e 24 horas após a dosagem.