Evalueer de farmacokinetiek en veiligheid van oxycodon orale oplossing bij pediatrische en adolescente proefpersonen

Dit is een fase IV-studie om de farmacokinetiek te karakteriseren en om de veiligheid te evalueren van Oxycodon orale oplossing toegediend aan pediatrische en adolescente proefpersonen voor postoperatieve pijn. Het is een open-label, multicenter onderzoek dat op maximaal 10 locaties wordt uitgevoerd. Proefpersonen zullen tot 14 dagen vóór de operatie preoperatief worden ingeschreven met de verwachting dat ze na de operatie gedurende ten minste 24 uur intraveneuze (IV) toegang nodig hebben en postoperatieve analgesie met een opiaatniveau medicatie. Na toediening van oxycodon orale oplossing (0,1 mg/kg voor kinderen van 2 tot 6 jaar, 0,08 mg/kg voor kinderen van 7 tot 12 jaar, 0,07 mg/kg voor kinderen van 13 tot 17 jaar, en een dosis die moet worden bepaald op basis van farmacokinetische (PK) modellering van de tussentijdse analyses voor proefpersonen jonger dan 2 jaar), zullen proefpersonen zorgvuldig worden gecontroleerd op veiligheid. Er zullen in totaal 110 pediatrische en adolescente mannelijke of vrouwelijke proefpersonen worden ingeschreven, waaronder minimaal 20 proefpersonen jonger dan 2 jaar (5 proefpersonen in de leeftijd van 0 tot <2 maanden, 5 proefpersonen in de leeftijd van 2 tot <6 maanden en 10 proefpersonen in de leeftijd van 6 maanden tot <2 jaar), 30 van 2 tot 6 jaar, 30 van 7 tot 12 jaar en 30 van 13 tot <17 jaar. Onderwerpen binnen elke leeftijdsgroep worden gelijkmatig verdeeld naar leeftijd en geslacht.

Een tussentijdse analyse wordt uitgevoerd nadat 10 proefpersonen van 2 tot 6 jaar, 10 van 7 tot 12 jaar en 10 van 13 tot <17 jaar het onderzoek hebben voltooid. De tussentijdse analyse omvat PK, pulsoximetriemetingen, metingen van vitale functies, bijwerkingen (AE's) en gelijktijdige medicatie. De dosis Oxycodon orale oplossing die de proefpersonen van 6 maanden tot <2 jaar zullen krijgen, zal gebaseerd zijn op PK-modellering van de tussentijdse analyse.

Een aanvullende tussentijdse analyse wordt uitgevoerd nadat ten minste de helft van de proefpersonen in de leeftijd van 6 maanden tot <2 jaar het onderzoek heeft afgerond. De tussentijdse analyse omvat PK, pulsoximetriemetingen, metingen van vitale functies, AE's en gelijktijdige medicatie. De dosis Oxycodon orale oplossing die proefpersonen van 0 tot <2 maanden en van 2 maanden tot <6 maanden zullen krijgen, zal gebaseerd zijn op PK-modellering van de tussentijdse analyse.

Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningperiode binnen 14 dagen na de operatie; een predosis check-in (Dag -1); een behandelperiode na de operatie (dag 1, tijd nul); en een einde studiebeoordeling. De totale duur van het onderzoek, exclusief Screening, zal ongeveer 1 volledige dag bedragen.

In aanmerking komende proefpersonen die toestemming geven (7 tot <17 jaar oud) en wiens ouder(s) of wettelijke voogd(en) toestemming geven zoals vereist, zullen onderzoeksbeoordelingen laten uitvoeren bij Screening. Na de operatie krijgen proefpersonen standaardzorg, waaronder parenterale analgesie met een nonoxycodon- of nonoxymorfonmedicatie die de meting of het metabolisme van oxycodon niet verstoort. Op dit moment (tijdens Dag -1) zullen ze een pre-dosis check-in hebben om te bevestigen dat ze in aanmerking komen.

Nadat proefpersonen in de leeftijd van 2 tot <17 postoperatief toestemming hebben gekregen om over te stappen op orale pijnmedicatie, zal Oxycodon orale oplossing worden toegediend op tijd nul van dag 1 in plaats van de standaard pijnstillende medicatie. De eerste 10 proefpersonen in elk van de leeftijdsgroepen 2 tot 6, 7 tot 12 en 13 tot <17, die zullen worden opgenomen in de eerste tussentijdse analyse, krijgen slechts 1 dosis oxycodon orale oplossing. Proefpersonen in deze leeftijdsgroepen die in het onderzoek zijn opgenomen nadat de tussentijdse analyse is voltooid, kunnen indien nodig om de 4-6 uur extra doses krijgen. Als pijnbestrijding onvoldoende is met oxycodon orale oplossing, kan de onderzoeker elke 6 uur een intraveneuze dosis ketorolac (0,5 mg/kg) of een intraveneuze dosis morfinesulfaat (0,1 mg/kg) om de 4 uur toedienen als noodmedicatie voor doorbraakpijn. na dosering. Het gebruik van andere noodmedicatie is toegestaan ​​in overeenstemming met de richtlijnen voor pijnbestrijding in het ziekenhuis of de zorgstandaard van de instelling. Alle gebruikte noodmedicatie wordt verstrekt door de apotheek op de onderzoekslocatie.

Nadat proefpersonen jonger dan 2 jaar postoperatief toestemming hebben gekregen om over te stappen op orale pijnmedicatie, krijgen ze een enkele dosis oxycodon orale oplossing op tijd nul van dag 1 in plaats van de standaard pijnstillende medicatie. De dosis zal worden bepaald op basis van PK-modellering uit de tussentijdse analyses. Als pijnbestrijding onvoldoende is met oxycodon orale oplossing, zoals aangegeven door een score van matig tot ernstig (4-10) op de FLACC, krijgt de proefpersoon fentanyl via door een verpleegkundige gecontroleerde analgesie (NCA). De fentanyl wordt geleverd door de apotheek op de onderzoekslocatie.

Proefpersonen ondergaan ten minste 24 uur na ontvangst van de eerste dosis oxycodon orale oplossing een beoordeling aan het einde van de studie. Als het onderzoekspersoneel op dat moment vaststelt dat het veilig is om dit te doen, worden de proefpersonen uit het onderzoek ontslagen.

De veiligheid wordt beoordeeld door AE's, resultaten van klinische laboratoriumtests, metingen van vitale functies, temperatuur, pulsoximetrie en bevindingen van lichamelijk onderzoek te controleren.

De Faces, Legs, Activity, Crying, Consolability Scale (FLACC) wordt gebruikt om pijn te meten vóór en 20, 40, 60, 90, 120, 180 en 240 minuten na de dosis Oxycodon orale oplossing bij proefpersonen jonger dan 2 jaar De FLACC zal ook worden toegediend voordat de proefpersoon elke dosis Fentanyl krijgt.

Seriële bloedmonsters voor PK-analyse zullen worden verzameld voor de bepaling van plasmaconcentraties van oxycodon en zijn metabolieten (noroxycodon, oxymorfon en noroxymorfon) voorafgaand aan de eerste dosis (binnen 15 minuten na toediening); 5, 15, 30 en 60 minuten na dosering; en 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosering. Voor proefpersonen jonger dan 2 jaar zullen seriële bloedmonsters voor PK-analyse worden verzameld voorafgaand aan de eerste dosis (binnen 15 minuten na toediening); 15, 30 en 60 minuten na dosering; en 2, 6, 12 en 24 uur na dosering.