Arvioi oksikodoni-oraaliliuoksen farmakokinetiikka ja turvallisuus lapsille ja nuorille

Tämä on IV-vaiheen tutkimus, jonka tarkoituksena on karakterisoida farmakokinetiikkaa ja arvioida lapsille ja nuorille postoperatiivisen kivun hoitoon annettavan Oxycodone Oral -liuoksen turvallisuutta. Se on avoin, monikeskustutkimus, joka suoritetaan jopa 10 paikkakunnalla. Koehenkilöt rekisteröidään ennen leikkausta enintään 14 päivää ennen leikkausta sillä edellytyksellä, että he tarvitsevat suonensisäisen (IV) pääsyn leikkauksen jälkeen vähintään 24 tunnin ajan ja leikkauksen jälkeistä analgesiaa opiaattitason lääkkeellä. Oxycodone Oral Solution -annoksen jälkeen (0,1 mg/kg 2-6-vuotiaille lapsille, 0,08 mg/kg 7-12-vuotiaille, 0,07 mg/kg 13-17-vuotiaille ja annos määräytyy farmakokineettisen (PK) perusteella) mallinnus alle 2-vuotiaiden koehenkilöiden välianalyysien perusteella), koehenkilöiden turvallisuutta seurataan huolellisesti. Yhteensä 110 lapsi- ja nuori mies- tai naispotilasta otetaan mukaan, mukaan lukien vähintään 20 alle 2-vuotiasta koehenkilöä (5 koehenkilöä 0–<2 kuukauden ikäisiä, 5 2–6 kuukauden ikäisiä ja 10 6 kuukauden ikäistä henkilöä). <2 vuotta), 30 2-6 vuotta, 30 7-12 vuotta ja 30 13-<17 vuotta. Jokaisen ikäryhmän aiheet jaetaan tasaisesti iän ja sukupuolen mukaan.

Välianalyysi suoritetaan sen jälkeen, kun 10 2–6-vuotiasta, 10 7–12-vuotiasta ja 10 13–<17-vuotiasta henkilöä on suorittanut tutkimuksen. Välianalyysi sisältää PK:n, pulssioksimetrian lukemat, elintoimintojen mittaukset, haittatapahtumat (AE) ja samanaikaiset lääkkeet. Oksikodoni-oraaliliuoksen annos, jonka 6 kuukauden - <2 vuoden ikäiset koehenkilöt saavat, perustuu välianalyysin PK-mallinnukseen.

Ylimääräinen välianalyysi suoritetaan sen jälkeen, kun vähintään puolet 6 kuukauden - <2 vuoden ikäisistä koehenkilöistä on suorittanut tutkimuksen. Välianalyysi sisältää PK:n, pulssioksimetrian lukemat, elintoimintojen mittaukset, haittavaikutukset ja samanaikaiset lääkkeet. Oksikodoni-oraaliliuoksen annos, jonka saavat 0–<2 kuukauden ja 2 kuukauden–<6 kuukauden ikäiset koehenkilöt, perustuu välianalyysin PK-mallinnukseen.

Tutkimus koostuu seulontajaksosta 14 päivän sisällä leikkauksesta; lähtöselvitys ennen annostusta (päivä -1); hoitojakso leikkauksen jälkeen (päivä 1, aika nolla); ja opintojen loppuarviointi. Tutkimuksen kokonaiskesto ilman seulontaa on noin 1 täysi päivä.

Tukikelpoisille koehenkilöille, jotka antavat suostumuksen (7–<17-vuotiaat) ja joiden vanhemmat tai lailliset huoltajat antavat suostumuksensa, suoritetaan tutkimusarvioinnit seulonnassa. Leikkauksen jälkeen koehenkilöt saavat tavanomaista hoitoa, mukaan lukien parenteraalinen analgesia ei-oksikodonilla, ei-oksimorfonilääkkeellä, joka ei häiritse oksikodonin mittausta tai metaboliaa. Tällä hetkellä (päivänä -1) heillä on ennen annosta lähtöselvitystä kelpoisuuden vahvistamiseksi.

Kun 2–<17-vuotiaat koehenkilöt on leikkauksen jälkeen puhdistettu siirtyäkseen suun kipulääkitykseen, Oxycodone Oral Solution annetaan vuorokauden 1 nolla-aikaan normaalin analgeettisen lääkkeen sijaan. Ensimmäiset 10 koehenkilöä kussakin 2–6, 7–12 ja 13–<17-vuotiaista ikäryhmistä, jotka sisällytetään ensimmäiseen välianalyysiin, saavat vain yhden annoksen Oxycodone Oraaliliuosta. Näiden ikäryhmien koehenkilöt, jotka on otettu mukaan tutkimukseen välianalyysin jälkeen, voivat saada lisäannoksia 4-6 tunnin välein tarpeen mukaan. Jos kivunhallinta ei ole riittävä Oxycodone Oral -liuoksella, tutkija voi antaa IV annoksen ketorolakia (0,5 mg/kg) 6 tunnin välein tai IV annoksen morfiinisulfaattia (0,1 mg/kg) joka 4. tunti pelastuslääkkeenä läpilyöntikivun hoitoon. annostelun jälkeen. Muiden pelastuskipulääkkeiden käyttö on sallittua sairaalan kivunhallintaohjeiden tai laitoksen hoitostandardien mukaisesti. Kaikki käytetyt pelastuslääkkeet toimitetaan tutkimuspaikan apteekista.

Kun alle 2-vuotiaat henkilöt on leikkauksen jälkeen vapautettu siirtymään käyttämään oraalista kipulääkitystä, he saavat yhden annoksen Oxycodone Oral Liuosta kellonajan nollana päivänä 1 tavallisen analgeettisen lääkkeen sijaan. Annos määräytyy välianalyysien PK-mallinnuksen perusteella. Jos kivunhallinta ei ole riittävä Oxycodone Oral Solution -liuoksella, kuten FLACC:n pistemäärä kohtalainen tai vaikea (4-10) osoittaa, koehenkilölle annetaan fentanyylia sairaanhoitajan kontrolloidun analgesian (NCA) kautta. Fentanyylin toimittaa tutkimusalueen apteekki.

Koehenkilöille suoritetaan tutkimuksen loppuarviointi vähintään 24 tuntia ensimmäisen oksikodoni-oraaliliuoksen annoksen saamisen jälkeen. Silloin, jos tutkimushenkilökunta katsoo, että se on turvallista, koehenkilöt poistetaan tutkimuksesta.

Turvallisuutta arvioidaan seuraamalla haittavaikutuksia, kliinisiä laboratoriotutkimuksia, elintoimintojen mittauksia, lämpötilaa, pulssioksimetriaa ja fyysisen tutkimuksen löydöksiä.

Kasvot, jalat, aktiivisuus, itku, lohdutusasteikko (FLACC) käytetään kivun mittaamiseen ennen Oxycodone Oral Solution -annosta ja 20, 40, 60, 90, 120, 180 ja 240 minuuttia sen jälkeen alle 2-vuotiailla. FLACC annetaan myös ennen kuin potilas saa jokaisen fentanyyliannoksen.

Sarjaverinäytteitä PK-analyysiä varten kerätään oksikodonin ja sen metaboliittien (noroksikodoni, oksimorfoni ja noroksimorfoni) plasmapitoisuuksien määrittämiseksi ennen ensimmäistä annosta (15 minuutin kuluessa annostelusta); 5, 15, 30 ja 60 minuuttia annostelun jälkeen; ja 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen. Alle 2-vuotiailta koehenkilöiltä kerätään sarjaverinäytteitä PK-analyysiä varten ennen ensimmäistä annosta (15 minuutin kuluessa annostelusta); 15, 30 ja 60 minuuttia annostelun jälkeen; ja 2, 6, 12 ja 24 tuntia annostelun jälkeen.