OFD1 基因突变继发的口面指综合征和其他临床表型的临床和分子特征 (OFD1)

纳入标准：

第 1 组：研究 OFD 综合征的分子基础 已采集样本的患者 - 正在向卫生部申报 样本在 DC-2009-1045 样本中且正在向卫生部申报的 OFD 综合征患者, 将被纳入本研究。 事实上，自 2002 年以来，由于国内和国际招募，65 名患者的血液样本已被发送给我们以研究 OFD l 基因：35 名患者表现出或多或少与暗示 OFD l 综合征的传播方式相关的临床症状，30 名患者表现出其他形式的 OFD（OFDII、OFDVI、OFDVII、OFDVIII 和 OFDIX）或涉及 OFD 的多畸形综合征 (OFD+)。 因此，我们收集了 33 名患有 OFD 综合征或涉及 OFD 的多畸形综合征患者的 DNA 样本，这些患者既没有 OFD1 基因突变也没有重排。

负责此收集的 Christel Thauvin-Robinet 医生已经提供了临床数据。 这些患者签署了一份非反对表格，允许使用他们的血液样本来研究 OFD 综合征。 因此，这些患者将被纳入这项新研究，而无需新的同意。 只会向他们发送一封信息信（附件 4A）

新纳入的患者 患者的纳入标准主要是临床和/或临床旁，基于通常在这些患者的随访中进行的临床调查。 每个指示病例都必须表现出 OFD 综合征，并通过基因组 DNA 的直接测序和使用定量 PCR 寻找主要重排来研究 OFD1 基因。 指示病例可能是儿童（从出生起）或成年人，男性或女性患有散发性或家族性综合征。

患者将由本研究的临床研究人员招募。 这些患者可能是：

• 研究者已知的患者，他们将联系患者邀请他们参加研究，
• 或在研究第一年（纳入期）会诊期间就诊的新患者 每个样本随附的临床档案将包括病例报告表、家谱、患者照片 签署的书面知情同意书 有症状和无症状的亲属一旦提供了他们的书面知情同意书，也可能包括在我们的研究中，以便使用 CGH 阵列或分子生物学排除多态性，或确认突变的分离。

只有出现症状的未成年人才会被纳入我们的研究。 所有参与这项研究的人，无论是患者还是健康或无症状的亲属，都必须由国家健康保险机构承保。

第 2 组：研究继发于 OFD1 基因突变的综合征性 X 连锁精神发育迟滞的形式

可以包括两种不同类型的人群：

• 患有 Joubert 综合征的男孩在大脑 MRI 上的“臼齿”标志的起源处存在小脑发育不全，并且如 Burglen 医生（Hospital Trousseau，APHP）所描述的与 Joubert 综合征相关的基因突变呈阴性结果

• 具有可能与 OFD1 基因突变相关的表型的男孩：

  • 通过 Dollfus 教授（CHU Strasbourg）招募的一组患有多指畸形 +/- 青少年视网膜色素变性或肥胖症的男孩，他们的 BBS 基因突变筛查呈阴性
  • 通过 Rossignol 医生（CHU Trousseau，巴黎）和 Raynaud 医生（CHU Tours）招募了一组患有严重巨头畸形 (>+4SD) 且 GPC3 基因突变筛查呈阴性的男性队列。
  • 通过 Philippe 医生（CHU Nancy）、Badens 医生（CHU Marseille）、Bieth 教授（CHU Toulouse）和 Touraine 教授招募了一组患有反复肺部感染、巨头畸形 (>+4SD) 和 MECP2 基因突变筛查阴性的男性楚圣艾蒂安）。

每个 DNA 样本随附的临床档案将包括病例报告表、家谱、患者照片、签署的书面知情同意书

新纳入的患者 患者的纳入标准主要是临床和/或临床旁，基于通常在这些患者的随访中进行的临床调查。 所有指标病例都是男性，他们必须表现出：(1) Joubert 综合征，其导致 Joubert 综合征的基因结果正常，或 (3) 或多或少与多指畸形、肥胖、巨头畸形、色素性视网膜病变、反复感染相关的综合征性智力障碍和/或大脑 MRI 上的“臼齿”标志。 指示病例可以是婴儿（从出生起）或成人、散发或家族性病例，其传播方式与 X 连锁遗传兼容。

患者将由本研究的临床研究人员招募。 这些患者可能是：

• 研究者已知的患者，他们将联系患者邀请他们参加研究，
• 或在研究第一年（纳入期）会诊期间就诊的新患者 每个样本随附的临床档案将包括病例报告表、家谱、患者照片 签署的书面知情同意书 有症状和无症状的亲属一旦提供了他们的书面知情同意书，也可能包括在我们的研究中，以便使用 CGH 阵列或分子生物学排除多态性，或确认突变的分离。

只有出现症状的未成年人才会被纳入我们的研究。 所有参与这项研究的人，无论是患者还是健康或无症状的亲属，都必须由国家健康保险机构承保。

排除标准：

如果临床数据不符合上述定义的标准，患者将被排除在研究之外。

本研究不包括对基因组 DNA 的 OFD1 基因的外显子或外显子-内含子连接点进行测序并通过寻找主要重排定量 PCR 确定因果突变的 OFD 综合征患者。

以下患者也将被排除在研究之外：

• 那些不想提供血样的人，
• 那些没有提供书面知情同意书的人，
• 没有国民健康保险的人，
• 根据法律或行政决定被拘留的人。