Klinisk og molekylær karakterisering af orofaciodigitale syndromer og andre kliniske fænotyper sekundære til mutationer i OFD1-genet (OFD1)

Inklusionskriterier:

Gruppe 1: Undersøg de molekylære baser for OFD-syndromer Patienter, hvorfra der er indsamlet prøver - erklæring til ministeriet i gang Patienter med OFD-syndrom med prøver i samlingen DC-2009-1045, og for hvilke erklæringen til ministeriet er i gang , vil indgå i denne undersøgelse. Blodprøverne fra 65 patienter er blevet sendt til os siden 2002 til undersøgelse af OFD l-genet takket være national og international rekruttering: 35 viste kliniske tegn, der mere eller mindre er forbundet med en transmissionsmåde, der tyder på OFD l-syndrom, og 30 præsenterede andre former for OFD (OFDII, OFDVI, OFDVII, OFDVIII og OFDIX) eller et polymalformativt syndrom med OFD-involvering (OFD+). Vi udgjorde derfor en anden samling af DNA-prøver fra 33 patienter med OFD-syndrom eller et polymalformativt syndrom med OFD-involvering, som hverken præsenterede en mutation eller en omarrangering af OFD1-genet.

De kliniske data er allerede tilgængelige fra læge Christel Thauvin-Robinet, som er ansvarlig for denne indsamling. Disse patienter har underskrevet en ikke-oppositionsformular, der tillader brugen af ​​deres blodprøver til forskning i OFD-syndromer. Disse patienter vil derfor indgå i dette nye studie uden behov for nyt samtykke. Kun et informationsbrev vil blive sendt til dem (bilag 4A)

Nyinkluderede patienter Inklusionskriterierne for patienter er primært kliniske og/eller parakliniske, baseret på den kliniske undersøgelse, der normalt udføres i opfølgningen af ​​disse patienter. Hvert indekstilfælde skal præsentere et OFD-syndrom med normale resultater for undersøgelsen af ​​OFD1-genet ved direkte sekventering af genomisk DNA og en søgning efter større omlejringer ved brug af kvantitativ PCR. Indekstilfældene kunne være børn (fra fødslen og frem) eller voksne, mænd eller kvinder med sporadiske eller familiære syndromer.

Patienterne vil blive rekrutteret af de kliniske efterforskere i denne undersøgelse. Disse patienter kan være:

• patienter, der allerede er kendt af investigator, som vil kontakte patienten for at invitere dem til at deltage i forskningen,
• eller nye patienter set under en konsultation i det første år af undersøgelsen (inklusionsperiode) Det kliniske dossier, der ledsager hver prøve vil omfatte et case-rapportskema, et stamtræ, fotografier af patienten en underskrevet skriftlig informeret samtykkeerklæring Symptomatiske og asymptomatiske pårørende kan også inkluderes i vores undersøgelse, når deres skriftlige informerede samtykke er givet, for at udelukke polymorfi ved hjælp af CGH-array eller molekylærbiologi eller for at bekræfte adskillelsen af ​​en mutation.

Mindreårige vil kun blive inkluderet i vores undersøgelse, hvis de er symptomatiske. Alle dem, der deltager i denne forskning, uanset om de er patienter eller raske eller asymptomatiske slægtninge, skal være dækket af et nationalt sygesikringsagentur.

Gruppe 2: Undersøgelse af formen for syndromisk X-bundet mental retardering sekundært til mutationer i OFD1-genet Præeksisterende patientkohorter

To forskellige typer af populationer kan inkluderes:

• Drenge med Joubert syndrom med cerebellar hypoplasi ved oprindelsen af ​​"molar tand" tegn på cerebral MR og et negativt resultat for mutationer i generne involveret i Joubert syndrom som beskrevet af læge Burglen (Hospital Trousseau, APHP)

• Drenge med en fænotype, der kunne være forbundet med mutationer i OFD1-genet:

  • En kohorte af drenge med polydactyly+/- juvenil retinitis pigmentosa eller fedme, som blev screenet negative for BBS-genmutationer rekrutteret gennem professor Dollfus (CHU Strasbourg)
  • En kohorte af mænd med svær makrocefali (>+4SD) med negativ screening for mutationer i GPC3-genet rekrutteret gennem Doctor Rossignol (CHU Trousseau, Paris) og Doctor Raynaud (CHU Tours).
  • En kohorte af mænd med tilbagevendende lungeinfektioner, makrocefali (>+4SD) og negativ screening for mutationer i MECP2-genet rekrutteret gennem Doctor Philippe (CHU Nancy), Doctor Badens (CHU Marseille), Professor Bieth (CHU Toulouse) og Professor Touraine ( CHU St Etienne).

Det kliniske dossier, der ledsager hver DNA-prøve vil omfatte en case-rapportformular, et stamtræ, fotografier af patienten en underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular

Nyinkluderede patienter Inklusionskriterierne for patienter er primært kliniske og/eller parakliniske, baseret på den kliniske undersøgelse, der normalt udføres i opfølgningen af ​​disse patienter. Alle indekstilfældene vil være mænd, der skal præsentere: (1) Joubert syndrom med normale resultater for generne ansvarlige for Joubert syndrom eller (3) syndromisk mental retardering mere eller mindre forbundet med polydaktyli, fedme, makrocefali, pigmentær retinopati, tilbagevendende infektioner og/eller "molar tand"-tegnet på cerebral MR. Indekstilfælde kan være spædbørn (fra fødslen og frem) eller voksne, sporadiske eller familiære tilfælde med en transmissionsmåde, der er kompatibel med X-bundet arv.

Patienterne vil blive rekrutteret af de kliniske efterforskere i denne undersøgelse. Disse patienter kan være:

• patienter, der allerede er kendt af investigator, som vil kontakte patienten for at invitere dem til at deltage i forskningen,
• eller nye patienter set under en konsultation i det første år af undersøgelsen (inklusionsperiode) Det kliniske dossier, der ledsager hver prøve vil omfatte et case-rapportskema, et stamtræ, fotografier af patienten en underskrevet skriftlig informeret samtykkeerklæring Symptomatiske og asymptomatiske pårørende kan også inkluderes i vores undersøgelse, når deres skriftlige informerede samtykke er givet, for at udelukke polymorfi ved hjælp af CGH-array eller molekylærbiologi eller for at bekræfte adskillelsen af ​​en mutation.

Mindreårige vil kun blive inkluderet i vores undersøgelse, hvis de er symptomatiske. Alle dem, der deltager i denne forskning, uanset om de er patienter eller raske eller asymptomatiske slægtninge, skal være dækket af et nationalt sygesikringsagentur.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de kliniske data ikke opfylder kriterierne defineret ovenfor.

Patienter med OFD-syndrom, hvor sekventering af exonerne eller exon-intron-forbindelserne af OFD1-genet af genomisk DNA og søgningen efter større omlejringer kvantitativ PCR identificerer en kausal mutation, vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse.

Følgende patienter vil også blive udelukket fra undersøgelsen:

• dem, der ikke ønsker at afgive en blodprøve,
• dem, der ikke har givet skriftligt informeret samtykke,
• dem uden national sygesikring,
• varetægtsfængslede efter en juridisk eller administrativ afgørelse.