Klinisk og molekylær karakterisering av orofaciodigitale syndromer og andre kliniske fenotyper sekundært til mutasjoner i OFD1-genet (OFD1)

Inklusjonskriterier:

Gruppe 1: Studere de molekylære basene til OFD-syndromer Pasienter det er tatt prøver fra - erklæring til departementet pågår Pasienter med OFD-syndrom med prøver i samlingen DC-2009-1045 og som erklæringen til departementet pågår for , vil bli inkludert i denne studien. Faktisk har blodprøver av 65 pasienter blitt sendt til oss siden 2002 for studiet av OFD l-genet takket være nasjonal og internasjonal rekruttering: 35 presenterte kliniske tegn mer eller mindre assosiert med en overføringsmåte som tyder på OFD l-syndrom og 30 presenterte andre former for OFD (OFDII, OFDVI, OFDVII, OFDVIII og OFDIX) eller et polymalformativt syndrom med OFD-involvering (OFD+). Vi utgjorde derfor en andre samling av DNA-prøver fra 33 pasienter med OFD-syndrom eller et polymalformativt syndrom med OFD-involvering, som verken presenterte en mutasjon eller en omorganisering av OFD1-genet.

De kliniske dataene er allerede tilgjengelige fra lege Christel Thauvin-Robinet, som er ansvarlig for denne innsamlingen. Disse pasientene har signert et ikke-opposisjonsskjema som tillater bruk av blodprøvene deres til forskning på OFD-syndromer. Disse pasientene vil derfor bli inkludert i denne nye studien uten behov for nytt samtykke. Kun et informasjonsbrev vil bli sendt til dem (vedlegg 4A)

Nyinkluderte pasienter Inklusjonskriteriene for pasienter er i hovedsak kliniske og/eller parakliniske, basert på den kliniske undersøkelsen som vanligvis utføres i oppfølgingen av disse pasientene. Hvert indekstilfelle må presentere et OFD-syndrom med normale resultater for studiet av OFD1-genet ved direkte sekvensering av genomisk DNA og et søk etter større omorganiseringer ved bruk av kvantitativ PCR. Indekstilfellene kan være barn (fra fødsel og utover) eller voksne, menn eller kvinner med sporadiske eller familiære syndromer.

Pasienter vil bli rekruttert av de kliniske etterforskerne av denne studien. Disse pasientene kan være:

• pasienter som allerede er kjent av etterforskeren, som vil kontakte pasienten for å invitere dem til å delta i forskningen,
• eller nye pasienter sett under en konsultasjon i det første året av studien (inkluderingsperioden) Den kliniske dokumentasjonen som følger med hver prøve vil inneholde et saksrapportskjema, et familietre, fotografier av pasienten et signert skriftlig informert samtykkeskjema Symptomatiske og asymptomatiske slektninger kan også inkluderes i vår studie, når deres skriftlige informerte samtykke er gitt, for å utelukke polymorfisme ved bruk av CGH-array eller molekylærbiologi, eller for å bekrefte segregeringen av en mutasjon.

Mindreårige vil kun bli inkludert i vår studie hvis de er symptomatiske. Alle de som deltar i denne forskningen, enten de er pasienter eller friske eller asymptomatiske slektninger, må dekkes av et nasjonalt helseforsikringsbyrå.

Gruppe 2: Studie av formen for syndromisk X-bundet mental retardasjon sekundært til mutasjoner i OFD1-genet Pre-eksisterende pasientkohorter

To forskjellige typer populasjoner kan inkluderes:

• Gutter med Joubert syndrom med cerebellar hypoplasi ved opprinnelsen til "molar tooth"-tegnet på cerebral MR og et negativt resultat for mutasjoner i genene involvert i Joubert syndrom som beskrevet av doktor Burglen (Hospital Trousseau, APHP)

• Gutter med en fenotype som kan knyttes til mutasjoner i OFD1-genet:

  • En kohort av gutter med polydactyly+/- juvenil retinitis pigmentosa eller fedme som ble screenet negative for BBS-genmutasjoner rekruttert gjennom professor Dollfus (CHU Strasbourg)
  • En kohort av menn med alvorlig makrocefali (>+4SD) med negativ screening for mutasjoner i GPC3-genet rekruttert gjennom Doctor Rossignol (CHU Trousseau, Paris) og Doctor Raynaud (CHU Tours).
  • En kohort av menn med tilbakevendende lungeinfeksjoner, makrocefali (>+4SD) og negativ screening for mutasjoner i MECP2-genet rekruttert gjennom doktor Philippe (CHU Nancy), doktor Badens (CHU Marseille), professor Bieth (CHU Toulouse) og professor Touraine ( CHU St Etienne).

Den kliniske dokumentasjonen som følger med hver DNA-prøve vil inneholde et saksrapportskjema, et slektstre, fotografier av pasienten et signert skriftlig informert samtykkeskjema

Nyinkluderte pasienter Inklusjonskriteriene for pasienter er i hovedsak kliniske og/eller parakliniske, basert på den kliniske undersøkelsen som vanligvis utføres i oppfølgingen av disse pasientene. Alle indekstilfellene vil være menn som må presentere: (1) Joubert syndrom med normale resultater for gener som er ansvarlige for Joubert syndrom eller (3) syndromisk mental retardasjon mer eller mindre assosiert med polydaktyli, fedme, makrocefali, pigmentær retinopati, tilbakevendende infeksjoner og/eller "molar tooth"-tegnet på cerebral MR. Indekstilfeller kan være spedbarn (fra fødsel og utover) eller voksne, sporadiske eller familiære tilfeller med en overføringsmåte som er kompatibel med X-koblet arv.

Pasienter vil bli rekruttert av de kliniske etterforskerne av denne studien. Disse pasientene kan være:

• pasienter som allerede er kjent av etterforskeren, som vil kontakte pasienten for å invitere dem til å delta i forskningen,
• eller nye pasienter sett under en konsultasjon i det første året av studien (inkluderingsperioden) Den kliniske dokumentasjonen som følger med hver prøve vil inneholde et saksrapportskjema, et familietre, fotografier av pasienten et signert skriftlig informert samtykkeskjema Symptomatiske og asymptomatiske slektninger kan også inkluderes i vår studie, når deres skriftlige informerte samtykke er gitt, for å utelukke polymorfisme ved bruk av CGH-array eller molekylærbiologi, eller for å bekrefte segregeringen av en mutasjon.

Mindreårige vil kun bli inkludert i vår studie hvis de er symptomatiske. Alle de som deltar i denne forskningen, enten de er pasienter eller friske eller asymptomatiske slektninger, må dekkes av et nasjonalt helseforsikringsbyrå.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien dersom de kliniske dataene ikke oppfyller kriteriene definert ovenfor.

Pasienter med OFD-syndrom hvor sekvensering av eksonene eller ekson-intron-forbindelsene til OFD1-genet av genomisk DNA og leting etter store omorganiseringer kvantitativ PCR identifiserer en årsaksmutasjon, vil ikke bli inkludert i denne studien.

Følgende pasienter vil også bli ekskludert fra studien:

• de som ikke ønsker å ta en blodprøve,
• de som ikke har gitt skriftlig informert samtykke,
• de uten nasjonal helseforsikring,
• de som sitter i varetekt etter en rettslig eller administrativ avgjørelse.