Az orofaciodigitális szindrómák és más klinikai fenotípusok klinikai és molekuláris jellemzése az OFD1 gén mutációitól (OFD1)

Bevételi kritériumok:

1. csoport: Az OFD-szindrómák molekuláris alapjainak tanulmányozása Betegek, akiktől mintát vettek - nyilatkozat a minisztérium felé folyamatban OFD-szindrómás betegek a DC-2009-1045 gyűjteményben lévő mintákkal, és akiknek bejelentése folyamatban van a minisztérium felé , szerepelni fog ebben a tanulmányban. Valójában 2002 óta 65 beteg vérmintáját küldték el hozzánk az OFD l gén vizsgálata céljából a hazai és nemzetközi toborzásnak köszönhetően: 35 betegnél mutattak be olyan klinikai tüneteket, amelyek többé-kevésbé az OFD l-szindrómára utaló átviteli módhoz kapcsolódnak, és 30 beteget mutattak be. az OFD egyéb formái (OFDII, OFDVI, OFDVII, OFDVIII és OFDIX) vagy polimalformatív szindróma OFD érintettséggel (OFD+). Ezért 33 OFD-szindrómás vagy OFD-vel érintett polimalformatív szindrómában szenvedő beteg DNS-mintájának második gyűjteményét hoztuk létre, akik nem mutatták be sem az OFD1 gén mutációját, sem átrendeződését.

A klinikai adatok már rendelkezésre állnak Christel Thauvin-Robinet doktortól, aki a gyűjtésért felelős. Ezek a betegek aláírtak egy nem tiltakozó űrlapot, amely lehetővé teszi vérmintáik felhasználását az OFD-szindrómák kutatására. Ezért ezeket a betegeket új hozzájárulás nélkül bevonják ebbe az új vizsgálatba. Csak tájékoztató levelet küldenek nekik (4A. melléklet)

Újonnan bevont betegek A betegek felvételi kritériumai alapvetően klinikai és/vagy paraklinikai jellegűek, az általában e betegek nyomon követése során végzett klinikai vizsgálatok alapján. Minden indexes esetnek OFD-szindrómát kell mutatnia, normális eredménnyel az OFD1 gén vizsgálatához a genomiális DNS közvetlen szekvenálásával és a jelentősebb átrendeződések kvantitatív PCR-rel történő keresésével. Az indexes esetek lehetnek gyermekek (születéstől kezdve) vagy felnőttek, férfiak vagy nők szórványos vagy családi szindrómákkal.

A betegeket ennek a vizsgálatnak a klinikai vizsgálói fogják toborozni. Ezek a betegek lehetnek:

• a vizsgáló által már ismert betegek, aki felveszi a kapcsolatot a pácienssel, hogy meghívja őket a kutatásban való részvételre,
• vagy a vizsgálat első évében (bevonási időszak) egy konzultáció során látott új betegek Az egyes mintákat kísérő klinikai dossziénak tartalmaznia kell egy esetbeszámoló űrlapot, egy családfát, a páciens fényképeit, egy aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot Tüneti és tünetmentes rokonok írásos beleegyezését követően is bevonhatók vizsgálatunkba, hogy kizárják a polimorfizmust CGH-array vagy molekuláris biológia segítségével, vagy megerősítsék a mutáció szegregációját.

A kiskorúakat csak akkor vonjuk be vizsgálatunkba, ha tünetekkel járnak. Mindazoknak, akik részt vesznek ebben a kutatásban, legyen szó betegről, egészséges vagy tünetmentes hozzátartozóról, a nemzeti egészségbiztosítási ügynökségnek kell fedeznie.

2. csoport: Az OFD1 gén mutációi miatti szindrómás, X-hez kötött mentális retardáció formájának vizsgálata Korábban létező betegcsoportok

Két különböző típusú populáció jöhet szóba:

• Joubert-szindrómás fiúk kisagyi hipopláziával az agyi MRI-n az "őrlőfog" jel eredeténél, és negatív eredmény a Joubert-szindrómában érintett gének mutációira, amint azt Doktor Burglen (Hospital Trousseau, APHP) leírta

• Fiúk, akiknek fenotípusa az OFD1 gén mutációihoz köthető:

  • Dollfus professzor (CHU Strasbourg) által toborzott, polydactyly+/- juvenilis retinitis pigmentosa-ban vagy elhízottságban szenvedő fiúk csoportja, akiknél negatív volt a BBS génmutációk szűrése.
  • Doctor Rossignol (CHU Trousseau, Párizs) és Doctor Raynaud (CHU Tours) által toborzott, súlyos makrokefáliás (>+4SD) hímek csoportja, a GPC3 gén mutációira negatív szűréssel.
  • Doktor Philippe (CHU Nancy), Doctor Badens (CHU Marseille), Bieth professzor (CHU Toulouse) és Touraine professzor (CHU) által toborzott férfiak egy csoportja, akik visszatérő tüdőfertőzésben, makrokefáliában (>+4SD) szenvednek, és negatív szűréssel szűrték a MECP2 gén mutációit. CHU St Etienne).

Az egyes DNS-mintákat kísérő klinikai dosszié egy esetbejelentési űrlapot, egy családfát, a páciens fényképeit és egy aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot tartalmaz.

Újonnan bevont betegek A betegek felvételi kritériumai alapvetően klinikai és/vagy paraklinikai jellegűek, az általában e betegek nyomon követése során végzett klinikai vizsgálatok alapján. Valamennyi indexes eset férfinak kell lennie, akiknek a következőket kell mutatniuk: (1) Joubert-szindróma normális eredménnyel a Joubert-szindrómáért felelős génekre nézve, vagy (3) szindrómás mentális retardáció, amely többé-kevésbé társul polidaktiliával, elhízással, makrokefáliával, pigmentált retinopátiával, visszatérő fertőzésekkel. és/vagy az agyi MRI-n a "molar tooth" jel. Az indexes esetek lehetnek csecsemők (születéstől kezdve) vagy felnőttek, szórványos vagy családi esetek, amelyek átviteli módja kompatibilis az X-hez kötött öröklődéssel.

A betegeket ennek a vizsgálatnak a klinikai vizsgálói fogják toborozni. Ezek a betegek lehetnek:

• a vizsgáló által már ismert betegek, aki felveszi a kapcsolatot a pácienssel, hogy meghívja őket a kutatásban való részvételre,
• vagy a vizsgálat első évében (bevonási időszak) egy konzultáció során látott új betegek Az egyes mintákat kísérő klinikai dossziénak tartalmaznia kell egy esetbeszámoló űrlapot, egy családfát, a páciens fényképeit, egy aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot Tüneti és tünetmentes rokonok írásos beleegyezését követően is bevonhatók vizsgálatunkba, hogy kizárják a polimorfizmust CGH-array vagy molekuláris biológia segítségével, vagy megerősítsék a mutáció szegregációját.

A kiskorúakat csak akkor vonjuk be vizsgálatunkba, ha tünetekkel járnak. Mindazoknak, akik részt vesznek ebben a kutatásban, legyen szó betegről, egészséges vagy tünetmentes hozzátartozóról, a nemzeti egészségbiztosítási ügynökségnek kell fedeznie.

Kizárási kritériumok:

A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha a klinikai adatok nem felelnek meg a fent meghatározott kritériumoknak.

Azok az OFD-szindrómás betegek, akiknél a genomiális DNS OFD1 génje exonjainak vagy exon-intron kapcsolódási pontjainak szekvenálása és a jelentősebb átrendeződések kvantitatív PCR keresése ok-okozati mutációt azonosít, nem szerepelnek ebben a vizsgálatban.

A következő betegeket szintén kizárják a vizsgálatból:

• akik nem kívánnak vérmintát adni,
• azok, akik nem adtak írásos beleegyezésüket,
• az egészségbiztosítással nem rendelkezők,
• jogi vagy közigazgatási határozat alapján őrizetbe vett személyek.