Klinische und molekulare Charakterisierung von orofaziodigitalen Syndromen und anderen klinischen Phänotypen, die auf Mutationen im OFD1-Gen zurückzuführen sind (OFD1)

Einschlusskriterien:

Gruppe 1: Untersuchung der molekularen Grundlagen von OFD-Syndromen Patienten, von denen Proben gesammelt wurden – Meldung an das Ministerium in Bearbeitung Patienten mit einem OFD-Syndrom mit Proben in der Sammlung DC-2009-1045, für die die Meldung an das Ministerium in Bearbeitung ist , wird in diese Studie aufgenommen. Tatsächlich wurden uns seit 2002 die Blutproben von 65 Patienten zur Untersuchung des OFD l-Gens dank nationaler und internationaler Rekrutierung zugesandt: 35 wiesen klinische Anzeichen auf, die mehr oder weniger mit einem Übertragungsweg assoziiert waren, der auf ein OFD l-Syndrom hindeutet, und 30 stellten sich vor andere Formen von OFD (OFDII, OFDVI, OFDVII, OFDVIII und OFDIX) oder ein polymalformatives Syndrom mit Beteiligung von OFD (OFD+). Wir stellten daher eine zweite Sammlung von DNA-Proben von 33 Patienten mit OFD-Syndrom oder einem polymalformativen Syndrom mit OFD-Beteiligung zusammen, die weder eine Mutation noch eine Umlagerung des OFD1-Gens aufwiesen.

Die klinischen Daten liegen bereits bei Dr. Christel Thauvin-Robinet vor, die für diese Sammlung verantwortlich ist. Diese Patienten haben ein Nicht-Einspruchsformular unterschrieben, das die Verwendung ihrer Blutproben für die Erforschung von OFD-Syndromen erlaubt. Diese Patienten werden daher in diese neue Studie aufgenommen, ohne dass eine neue Einwilligung erforderlich ist. Es wird ihnen lediglich ein Informationsschreiben zugesandt (Anhang 4A)

Neu eingeschlossene Patienten Die Einschlusskriterien für Patienten sind hauptsächlich klinisch und/oder paraklinisch, basierend auf der klinischen Untersuchung, die normalerweise in der Nachsorge dieser Patienten durchgeführt wird. Jeder Indexfall muss ein OFD-Syndrom mit normalen Ergebnissen für die Untersuchung des OFD1-Gens durch direkte Sequenzierung der genomischen DNA und eine Suche nach größeren Umlagerungen mittels quantitativer PCR aufweisen. Die Indexfälle können Kinder (von Geburt an) oder Erwachsene sein, männlich oder weiblich mit sporadischen oder familiären Syndromen.

Die Patienten werden von den klinischen Prüfärzten dieser Studie rekrutiert. Diese Patienten könnten sein:

• Patienten, die dem Prüfarzt bereits bekannt sind, der den Patienten kontaktieren wird, um ihn zur Teilnahme an der Forschung einzuladen,
• oder neue Patienten, die während einer Konsultation im ersten Studienjahr (Einschlusszeitraum) gesehen werden können ebenfalls in unsere Studie aufgenommen werden, nachdem ihre schriftliche Zustimmung nach Aufklärung vorliegt, um einen Polymorphismus mittels CGH-Array oder Molekularbiologie auszuschließen oder die Segregation einer Mutation zu bestätigen.

Minderjährige werden nur dann in unsere Studie aufgenommen, wenn sie symptomatisch sind. Alle, die an dieser Forschung teilnehmen, ob sie Patienten oder gesunde oder asymptomatische Verwandte sind, müssen von einer nationalen Krankenversicherungsagentur abgedeckt werden.

Gruppe 2: Untersuchung der Form der syndromalen X-chromosomalen mentalen Retardierung als Folge von Mutationen im OFD1-Gen Vorbestehende Patientenkohorten

Zwei verschiedene Arten von Populationen könnten eingeschlossen werden:

• Jungen mit Joubert-Syndrom mit zerebellärer Hypoplasie am Ursprung des "Backenzahn"-Zeichens im zerebralen MRT und negativem Ergebnis für Mutationen in den am Joubert-Syndrom beteiligten Genen, wie von Dr. Burglen (Hospital Trousseau, APHP) beschrieben

• Jungen mit einem Phänotyp, der mit Mutationen im OFD1-Gen in Verbindung gebracht werden könnte:

  • Eine Kohorte von Jungen mit Polydaktylie +/- juveniler Retinitis pigmentosa oder Adipositas, die auf BBS-Genmutationen negativ getestet wurden, rekrutiert von Professor Dollfus (CHU Straßburg)
  • Eine Kohorte von Männern mit schwerer Makrozephalie (>+4SD) mit negativem Screening auf Mutationen im GPC3-Gen, rekrutiert von Dr. Rossignol (CHU Trousseau, Paris) und Dr. Raynaud (CHU Tours).
  • Eine Kohorte von Männern mit rezidivierenden Lungeninfektionen, Makrozephalie (>+4SD) und negativem Screening auf Mutationen im MECP2-Gen, rekrutiert von Dr. Philippe (CHU Nancy), Dr. Badens (CHU Marseille), Professor Bieth (CHU Toulouse) und Professor Touraine ( CHU St. Etienne).

Das klinische Dossier, das jeder DNA-Probe beiliegt, enthält ein Fallberichtsformular, einen Familienstammbaum, Fotos des Patienten und eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Neu eingeschlossene Patienten Die Einschlusskriterien für Patienten sind hauptsächlich klinisch und/oder paraklinisch, basierend auf der klinischen Untersuchung, die normalerweise in der Nachsorge dieser Patienten durchgeführt wird. Alle Indexfälle sind Männer, die Folgendes aufweisen müssen: (1) Joubert-Syndrom mit normalen Ergebnissen für die Gene, die für das Joubert-Syndrom verantwortlich sind, oder (3) syndromale geistige Retardierung, die mehr oder weniger mit Polydaktylie, Fettleibigkeit, Makrozephalie, pigmentärer Retinopathie und wiederkehrenden Infektionen verbunden ist und/oder das "Backenzahn"-Zeichen im zerebralen MRT. Indexfälle können Säuglinge (von Geburt an) oder Erwachsene sein, sporadische oder familiäre Fälle mit einem Übertragungsweg, der mit der X-chromosomalen Vererbung kompatibel ist.

Die Patienten werden von den klinischen Prüfärzten dieser Studie rekrutiert. Diese Patienten könnten sein:

• Patienten, die dem Prüfarzt bereits bekannt sind, der den Patienten kontaktieren wird, um ihn zur Teilnahme an der Forschung einzuladen,
• oder neue Patienten, die während einer Konsultation im ersten Studienjahr (Einschlusszeitraum) gesehen werden können ebenfalls in unsere Studie aufgenommen werden, nachdem ihre schriftliche Zustimmung nach Aufklärung vorliegt, um einen Polymorphismus mittels CGH-Array oder Molekularbiologie auszuschließen oder die Segregation einer Mutation zu bestätigen.

Minderjährige werden nur dann in unsere Studie aufgenommen, wenn sie symptomatisch sind. Alle, die an dieser Forschung teilnehmen, ob sie Patienten oder gesunde oder asymptomatische Verwandte sind, müssen von einer nationalen Krankenversicherungsagentur abgedeckt werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn die klinischen Daten die oben definierten Kriterien nicht erfüllen.

Patienten mit OFD-Syndrom, bei denen die Sequenzierung der Exons oder Exon-Intron-Verbindungen des OFD1-Gens der genomischen DNA und die Suche nach größeren Umlagerungen durch quantitative PCR eine kausale Mutation identifizieren, werden nicht in diese Studie aufgenommen.

Die folgenden Patienten werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen:

• die keine Blutabnahme wünschen,
• diejenigen, die keine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben,
• Personen ohne gesetzliche Krankenversicherung,
• Personen, die aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung in Haft sind.