Klinische en moleculaire karakterisering van orofaciodigitale syndromen en andere klinische fenotypes secundair aan mutaties in het OFD1-gen (OFD1)

Inclusiecriteria:

Groep 1: Onderzoek naar de moleculaire basis van OFD-syndromen Patiënten bij wie monsters zijn afgenomen - aangifte bij het ministerie loopt Patiënten met een OFD-syndroom bij wie monsters in de collectie DC-2009-1045 zijn en waarvan de aangifte bij het ministerie loopt , zullen in dit onderzoek worden meegenomen. Sinds 2002 zijn de bloedmonsters van 65 patiënten naar ons gestuurd voor de studie van het OFD l-gen dankzij nationale en internationale werving: 35 vertoonden klinische symptomen die min of meer verband hielden met een wijze van overdracht die het OFD l-syndroom suggereert en 30 gepresenteerd andere vormen van OFD (OFDII, OFDVI, OFDVII, OFDVIII en OFDIX) of een polymalformatief syndroom met OFD-betrokkenheid (OFD+). Daarom hebben we een tweede verzameling DNA-monsters samengesteld van 33 patiënten met OFD-syndroom of een polymalformatief syndroom met OFD-betrokkenheid, die noch een mutatie noch een herschikking van het OFD1-gen vertoonden.

De klinische gegevens zijn reeds beschikbaar bij dokter Christel Thauvin-Robinet, die verantwoordelijk is voor deze verzameling. Deze patiënten hebben een niet-oppositieformulier ondertekend dat het gebruik van hun bloedmonsters voor onderzoek naar OFD-syndromen toestaat. Deze patiënten zullen daarom in deze nieuwe studie worden opgenomen zonder dat hiervoor nieuwe toestemming nodig is. Er wordt alleen een informatiebrief naar hen gestuurd (bijlage 4A)

Nieuw opgenomen patiënten De inclusiecriteria voor patiënten zijn voornamelijk klinisch en/of paraklinisch, gebaseerd op het klinisch onderzoek dat gewoonlijk wordt uitgevoerd bij de follow-up van deze patiënten. Elk indexgeval moet een OFD-syndroom vertonen met normale resultaten voor de studie van het OFD1-gen door directe sequentiebepaling van genomisch DNA en een zoektocht naar belangrijke herschikkingen met behulp van kwantitatieve PCR. De indexgevallen kunnen kinderen zijn (vanaf de geboorte) of volwassenen, man of vrouw met sporadische of familiale syndromen.

Patiënten zullen worden geworven door de klinische onderzoekers van deze studie. Deze patiënten kunnen zijn:

• patiënten die al bekend zijn bij de onderzoeker, die contact opneemt met de patiënt om hem uit te nodigen om deel te nemen aan het onderzoek,
• of nieuwe patiënten gezien tijdens een consultatie in het eerste jaar van de studie (inclusieperiode) Het klinisch dossier dat bij elk monster hoort, omvat een casusrapportformulier, een stamboom, foto's van de patiënt een ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier Symptomatische en asymptomatische familieleden kunnen ook in onze studie worden opgenomen, zodra hun schriftelijke geïnformeerde toestemming is gegeven, om polymorfisme uit te sluiten met behulp van CGH-array of moleculaire biologie, of om de segregatie van een mutatie te bevestigen.

Minderjarigen worden alleen in ons onderzoek opgenomen als ze symptomatisch zijn. Iedereen die aan dit onderzoek meedoet, of het nu gaat om patiënten of gezonde of asymptomatische familieleden, moet verzekerd zijn door een nationale ziektekostenverzekeraar.

Groep 2: Studie van de vorm van syndromale X-gebonden mentale retardatie secundair aan mutaties in het OFD1-gen Reeds bestaande patiëntencohorten

Er kunnen twee verschillende soorten populaties worden opgenomen:

• Jongens met het Joubert-syndroom met cerebellaire hypoplasie aan de oorsprong van het "molaire tand"-teken op cerebrale MRI en een negatief resultaat voor mutaties in de genen die betrokken zijn bij het Joubert-syndroom, zoals beschreven door dokter Burglen (Hospital Trousseau, APHP)

• Jongens met een fenotype dat in verband kan worden gebracht met mutaties in het OFD1-gen:

  • Een cohort van jongens met polydactylie +/- juveniele retinitis pigmentosa of obesitas die negatief werden gescreend op BBS-genmutaties, gerekruteerd via professor Dollfus (CHU Strasbourg)
  • Een cohort mannen met ernstige macrocefalie (+4SD) met negatieve screening op mutaties in het GPC3-gen gerekruteerd via dokter Rossignol (CHU Trousseau, Parijs) en dokter Raynaud (CHU Tours).
  • Een cohort mannen met recidiverende longinfecties, macrocefalie (+4SD) en negatieve screening op mutaties in het MECP2-gen gerekruteerd via dokter Philippe (CHU Nancy), dokter Badens (CHU Marseille), professor Bieth (CHU Toulouse) en professor Touraine ( UMC Sint-Etienne).

Het klinische dossier dat elk DNA-monster vergezelt, bevat een casusrapportformulier, een stamboom, foto's van de patiënt en een ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier

Nieuw opgenomen patiënten De inclusiecriteria voor patiënten zijn voornamelijk klinisch en/of paraklinisch, gebaseerd op het klinisch onderzoek dat gewoonlijk wordt uitgevoerd bij de follow-up van deze patiënten. Alle indexgevallen zullen mannen zijn die het volgende moeten vertonen: (1) Joubert-syndroom met normale resultaten voor de genen die verantwoordelijk zijn voor het Joubert-syndroom of (3) syndromale mentale retardatie min of meer geassocieerd met polydactylie, obesitas, macrocefalie, pigmentaire retinopathie, terugkerende infecties en/of het teken "molaire tand" op cerebrale MRI. Indexgevallen kunnen zuigelingen zijn (vanaf de geboorte) of volwassenen, sporadische of familiale gevallen met een wijze van overdracht die compatibel is met X-gebonden overerving.

Patiënten zullen worden geworven door de klinische onderzoekers van deze studie. Deze patiënten kunnen zijn:

• patiënten die al bekend zijn bij de onderzoeker, die contact opneemt met de patiënt om hem uit te nodigen om deel te nemen aan het onderzoek,
• of nieuwe patiënten gezien tijdens een consultatie in het eerste jaar van de studie (inclusieperiode) Het klinisch dossier dat bij elk monster hoort, omvat een casusrapportformulier, een stamboom, foto's van de patiënt een ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier Symptomatische en asymptomatische familieleden kunnen ook in onze studie worden opgenomen, zodra hun schriftelijke geïnformeerde toestemming is gegeven, om polymorfisme uit te sluiten met behulp van CGH-array of moleculaire biologie, of om de segregatie van een mutatie te bevestigen.

Minderjarigen worden alleen in ons onderzoek opgenomen als ze symptomatisch zijn. Iedereen die aan dit onderzoek meedoet, of het nu gaat om patiënten of gezonde of asymptomatische familieleden, moet verzekerd zijn door een nationale ziektekostenverzekeraar.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten zullen worden uitgesloten van het onderzoek als de klinische gegevens niet voldoen aan de hierboven gedefinieerde criteria.

Patiënten met OFD-syndroom bij wie sequencing van de exons of exon-intron-juncties van het OFD1-gen van genomisch DNA en het zoeken naar belangrijke herschikkingen met kwantitatieve PCR een oorzakelijke mutatie identificeren, zullen niet in deze studie worden opgenomen.

De volgende patiënten zullen ook worden uitgesloten van de studie:

• degenen die geen bloedmonster willen afstaan,
• degenen die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven,
• mensen zonder nationale ziektekostenverzekering,
• degenen die in hechtenis zijn na een wettelijke of administratieve beslissing.