Caracterización clínica y molecular de síndromes orofaciodigitales y otros fenotipos clínicos secundarios a mutaciones en el gen OFD1 (OFD1)

Criterios de inclusión:

Grupo 1: Estudio de las bases moleculares de los síndromes de OFD Pacientes de los que se han recogido muestras - declaración al Ministerio en curso Pacientes con síndrome de OFD con muestras en la colección DC-2009-1045 y para los que se está en proceso de declaración al Ministerio , serán incluidos en este estudio. De hecho, las muestras de sangre de 65 pacientes nos han sido enviadas desde 2002 para el estudio del gen OFD l gracias al reclutamiento nacional e internacional: 35 presentaban signos clínicos más o menos asociados con un modo de transmisión que sugería el síndrome OFD l y 30 presentaban otras formas de OFD (OFDII, OFDVI, OFDVII, OFDVIII y OFDIX) o un síndrome polimalformativo con afectación de OFD (OFD+). Por lo tanto, constituimos una segunda colección de muestras de ADN de 33 pacientes con síndrome OFD o un síndrome polimalformativo con afectación de OFD, que no presentaban una mutación ni un reordenamiento del gen OFD1.

Los datos clínicos ya están disponibles a través de la doctora Christel Thauvin-Robinet, responsable de esta recopilación. Estos pacientes han firmado un formulario de no oposición que permite el uso de sus muestras de sangre para la investigación de síndromes OFD. Por tanto, estos pacientes serán incluidos en este nuevo estudio sin necesidad de un nuevo consentimiento. Solo se les enviará una carta informativa (anexo 4A)

Pacientes de nueva inclusión Los criterios de inclusión de pacientes son principalmente clínicos y/o paraclínicos, en función de la investigación clínica que habitualmente se realiza en el seguimiento de estos pacientes. Todo caso índice debe presentar un síndrome OFD con resultados normales para el estudio del gen OFD1 mediante secuenciación directa del ADN genómico y búsqueda de reordenamientos mayores mediante PCR cuantitativa. Los casos índice pueden ser niños (desde el nacimiento) o adultos, hombres o mujeres con síndromes esporádicos o familiares.

Los pacientes serán reclutados por los investigadores clínicos de este estudio. Estos pacientes podrían ser:

• pacientes ya conocidos por el investigador, quien se pondrá en contacto con el paciente para invitarlo a participar en la investigación,
• o nuevos pacientes atendidos durante una consulta en el primer año del estudio (período de inclusión) El dossier clínico que acompaña a cada muestra incluirá una hoja de historia clínica, un árbol genealógico, fotografías del paciente un consentimiento informado por escrito firmado Familiares sintomáticos y asintomáticos también pueden ser incluidos en nuestro estudio, una vez que se haya proporcionado su consentimiento informado por escrito, para excluir el polimorfismo usando CGH-array o biología molecular, o para confirmar la segregación de una mutación.

Los menores solo serán incluidos en nuestro estudio si son sintomáticos. Todos los que participen en esta investigación, ya sean pacientes o familiares sanos o asintomáticos, deben estar cubiertos por una agencia nacional de seguros de salud.

Grupo 2: Estudio de la forma de retraso mental ligado al cromosoma X sindrómico secundario a mutaciones en el gen OFD1 Cohortes de pacientes preexistentes

Se podrían incluir dos tipos diferentes de poblaciones:

• Niños con síndrome de Joubert con hipoplasia cerebelosa en el origen del signo del "diente molar" en la resonancia magnética cerebral y resultado negativo para mutaciones en los genes involucrados en el síndrome de Joubert según lo descrito por el Doctor Burglen (Hospital Trousseau, APHP)

• Niños con un fenotipo que podría estar relacionado con mutaciones en el gen OFD1:

  • Una cohorte de niños con polidactilia +/- retinitis pigmentosa juvenil u obesidad que resultaron negativos para mutaciones del gen BBS reclutados a través del profesor Dollfus (CHU Strasbourg)
  • Una cohorte de varones con macrocefalia severa (>+4SD) con cribado negativo para mutaciones en el gen GPC3 reclutados a través del Doctor Rossignol (CHU Trousseau, París) y el Doctor Raynaud (CHU Tours).
  • Una cohorte de varones con infecciones pulmonares recurrentes, macrocefalia (>+4SD) y tamizaje negativo para mutaciones en el gen MECP2 reclutados a través del Doctor Philippe (CHU Nancy), el Doctor Badens (CHU Marseille), el Profesor Bieth (CHU Toulouse) y el Profesor Touraine ( CHU St Etienne).

El dossier clínico que acompaña a cada muestra de ADN incluirá un informe de caso, un árbol genealógico, fotografías del paciente y un consentimiento informado por escrito firmado.

Pacientes de nueva inclusión Los criterios de inclusión de pacientes son principalmente clínicos y/o paraclínicos, en función de la investigación clínica que habitualmente se realiza en el seguimiento de estos pacientes. Todos los casos índice serán varones que deberán presentar: (1) síndrome de Joubert con resultados normales para los genes responsables del síndrome de Joubert o (3) retraso mental sindrómico más o menos asociado a polidactilia, obesidad, macrocefalia, retinopatía pigmentaria, infecciones recurrentes y/o el signo del "diente molar" en la resonancia magnética cerebral. Los casos índice pueden ser lactantes (desde el nacimiento) o adultos, casos esporádicos o familiares con un modo de transmisión compatible con la herencia ligada al cromosoma X.

Los pacientes serán reclutados por los investigadores clínicos de este estudio. Estos pacientes podrían ser:

• pacientes ya conocidos por el investigador, quien se pondrá en contacto con el paciente para invitarlo a participar en la investigación,
• o nuevos pacientes atendidos durante una consulta en el primer año del estudio (período de inclusión) El dossier clínico que acompaña a cada muestra incluirá una hoja de historia clínica, un árbol genealógico, fotografías del paciente un consentimiento informado por escrito firmado Familiares sintomáticos y asintomáticos también pueden ser incluidos en nuestro estudio, una vez que se haya proporcionado su consentimiento informado por escrito, para excluir el polimorfismo usando CGH-array o biología molecular, o para confirmar la segregación de una mutación.

Los menores solo serán incluidos en nuestro estudio si son sintomáticos. Todos los que participen en esta investigación, ya sean pacientes o familiares sanos o asintomáticos, deben estar cubiertos por una agencia nacional de seguros de salud.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio si los datos clínicos no cumplen con los criterios definidos anteriormente.

No se incluirán en este estudio los pacientes con síndrome OFD en los que la secuenciación de los exones o uniones exón-intrón del gen OFD1 del ADN genómico y la búsqueda de reordenamientos mayores mediante PCR cuantitativa identifiquen una mutación causal.

Los siguientes pacientes también serán excluidos del estudio:

• aquellos que no deseen proporcionar una muestra de sangre,
• aquellos que no han dado su consentimiento informado por escrito,
• los que no tienen seguro médico nacional,
• los detenidos a raíz de una decisión judicial o administrativa.