Klinisk och molekylär karakterisering av orofaciodigitala syndrom och andra kliniska fenotyper sekundära till mutationer i OFD1-genen (OFD1)

Inklusionskriterier:

Grupp 1: Studera de molekylära baserna för OFD-syndrom Patienter från vilka prov tagits - anmälan till departementet pågår Patienter med OFD-syndrom med prover i samlingen DC-2009-1045 och för vilka deklarationen till departementet pågår , kommer att ingå i denna studie. Faktum är att blodprover från 65 patienter har skickats till oss sedan 2002 för studier av OFD l-genen tack vare nationell och internationell rekrytering: 35 visade kliniska tecken som mer eller mindre associerade med ett överföringssätt som tyder på OFD l-syndrom och 30 presenterade andra former av OFD (OFDII, OFDVI, OFDVII, OFDVIII och OFDIX) eller ett polymalformativt syndrom med OFD-inblandning (OFD+). Vi utgjorde därför en andra samling av DNA-prover från 33 patienter med OFD-syndrom eller ett polymalformativt syndrom med OFD-inblandning, som varken presenterade en mutation eller en omarrangemang av OFD1-genen.

De kliniska uppgifterna finns redan tillgängliga från doktor Christel Thauvin-Robinet, som ansvarar för denna insamling. Dessa patienter har skrivit på ett icke-oppositionsformulär som tillåter användning av deras blodprover för forskning om OFD-syndrom. Dessa patienter kommer därför att inkluderas i denna nya studie utan behov av nytt samtycke. Endast ett informationsbrev kommer att skickas till dem (bilaga 4A)

Nyinkluderade patienter Inklusionskriterierna för patienter är i huvudsak kliniska och/eller parakliniska, baserat på den kliniska undersökning som vanligtvis görs vid uppföljningen av dessa patienter. Varje indexfall måste presentera ett OFD-syndrom med normala resultat för studien av OFD1-genen genom direkt sekvensering av genomiskt DNA och en sökning efter större omarrangemang med hjälp av kvantitativ PCR. Indexfallen kan vara barn (från födseln och framåt) eller vuxna, män eller kvinnor med sporadiska eller familjära syndrom.

Patienter kommer att rekryteras av de kliniska utredarna i denna studie. Dessa patienter kan vara:

• patienter som redan är kända av utredaren, som kommer att kontakta patienten för att bjuda in dem att delta i forskningen,
• eller nya patienter som ses under en konsultation under studiens första år (inklusionsperiod) Den kliniska dokumentationen som medföljer varje prov kommer att innehålla ett fallrapportformulär, ett släktträd, fotografier av patienten ett undertecknat skriftligt informerat samtycke Symtomatiska och asymtomatiska släktingar kan också inkluderas i vår studie, när deras skriftliga informerade samtycke har lämnats, för att utesluta polymorfism med CGH-array eller molekylärbiologi, eller för att bekräfta segregeringen av en mutation.

Minderåriga kommer endast att inkluderas i vår studie om de är symtomatiska. Alla som deltar i denna forskning, oavsett om de är patienter eller friska eller symtomfria släktingar, måste omfattas av en nationell sjukförsäkring.

Grupp 2: Studie av formen av syndromisk X-länkad mental retardation sekundärt till mutationer i OFD1-genen Redan existerande patientkohorter

Två olika typer av populationer kan inkluderas:

• Pojkar med Jouberts syndrom med cerebellär hypoplasi vid ursprunget av "molartand"-tecknet på cerebral MRI och ett negativt resultat för mutationer i generna involverade i Jouberts syndrom enligt beskrivning av doktor Burglen (sjukhus Trousseau, APHP)

• Pojkar med en fenotyp som kan kopplas till mutationer i OFD1-genen:

  • En kohort av pojkar med polydactyly+/- juvenil retinitis pigmentosa eller fetma som screenades negativa för BBS-genmutationer rekryterade genom professor Dollfus (CHU Strasbourg)
  • En kohort av män med svår makrocefali (>+4SD) med negativ screening för mutationer i GPC3-genen rekryterad genom doktor Rossignol (CHU Trousseau, Paris) och doktor Raynaud (CHU Tours).
  • En kohort av män med återkommande lunginfektioner, makrocefali (>+4SD) och negativ screening för mutationer i MECP2-genen rekryterad genom doktor Philippe (CHU Nancy), doktor Badens (CHU Marseille), professor Bieth (CHU Toulouse) och professor Touraine ( CHU St Etienne).

Den kliniska dokumentationen som medföljer varje DNA-prov kommer att innehålla ett fallrapportformulär, ett släktträd, fotografier av patienten ett undertecknat skriftligt informerat samtyckesformulär

Nyinkluderade patienter Inklusionskriterierna för patienter är i huvudsak kliniska och/eller parakliniska, baserat på den kliniska undersökning som vanligtvis görs vid uppföljningen av dessa patienter. Alla indexfall kommer att vara män som måste uppvisa: (1) Jouberts syndrom med normala resultat för generna som är ansvariga för Jouberts syndrom eller (3) syndromisk mental retardation mer eller mindre förknippad med polydaktyli, fetma, makrocefali, pigmentretinopati, återkommande infektioner och/eller "molar tooth"-tecknet på cerebral MRT. Indexfall kan vara spädbarn (från födseln och framåt) eller vuxna, sporadiska eller familjära fall med ett överföringssätt som är kompatibelt med X-länkat arv.

Patienter kommer att rekryteras av de kliniska utredarna i denna studie. Dessa patienter kan vara:

• patienter som redan är kända av utredaren, som kommer att kontakta patienten för att bjuda in dem att delta i forskningen,
• eller nya patienter som ses under en konsultation under studiens första år (inklusionsperiod) Den kliniska dokumentationen som medföljer varje prov kommer att innehålla ett fallrapportformulär, ett släktträd, fotografier av patienten ett undertecknat skriftligt informerat samtycke Symtomatiska och asymtomatiska släktingar kan också inkluderas i vår studie, när deras skriftliga informerade samtycke har lämnats, för att utesluta polymorfism med CGH-array eller molekylärbiologi, eller för att bekräfta segregeringen av en mutation.

Minderåriga kommer endast att inkluderas i vår studie om de är symtomatiska. Alla som deltar i denna forskning, oavsett om de är patienter eller friska eller symtomfria släktingar, måste omfattas av en nationell sjukförsäkring.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om de kliniska datana inte uppfyller kriterierna som definieras ovan.

Patienter med OFD-syndrom i vilka sekvensering av exoner eller exon-intron-övergångar av OFD1-genen av genomiskt DNA och sökandet efter större omarrangemang kvantitativ PCR identifierar en orsaksmutation kommer inte att inkluderas i denna studie.

Följande patienter kommer också att uteslutas från studien:

• de som inte vill ge ett blodprov,
• de som inte har lämnat skriftligt informerat samtycke,
• de utan nationell sjukförsäkring,
• de som är häktade efter ett rättsligt eller administrativt beslut.