OFD1 遺伝子の突然変異に続発する口腔顔面指症候群およびその他の臨床表現型の臨床的および分子的特徴付け (OFD1)

包含基準:

グループ 1: OFD 症候群の分子基盤の研究 サンプルが収集された患者 - 省への申告が進行中 収集 DC-2009-1045 にサンプルがあり、省への申告が進行中の OFD 症候群の患者、この研究に含まれます。 実際、2002 年以来、65 人の患者の血液サンプルが、OFD l 遺伝子の研究のために、国内および国際的な募集のおかげで私たちに送られてきました。他の形態の OFD (OFDII、OFDVI、OFDVII、OFDVIII および OFDIX) または OFD が関与する多形奇形症候群 (OFD+)。 したがって、OFD1遺伝子の突然変異も再編成も示さなかったOFD症候群またはOFDが関与する多奇形症候群の33人の患者からのDNAサンプルの2番目のコレクションを構成しました。

臨床データは、このコレクションの責任者である Christel Thauvin-Robinet 博士から既に入手可能です。 これらの患者は、OFD 症候群の研究のために血液サンプルを使用することを許可する非反対フォームに署名しています。 したがって、これらの患者は、新たな同意を必要とせずに、この新しい研究に含まれます。 情報レターのみが送付されます (別紙 4A)。

新たに組み入れられた患者 患者の組み入れ基準は、これらの患者のフォローアップで通常実施される臨床調査に基づいて、主に臨床的および/または準臨床的です。 すべての発端例は、ゲノム DNA の直接配列決定および定量的 PCR を使用した主要な再構成の検索による OFD1 遺伝子の研究の正常な結果を伴う OFD 症候群を示さなければなりません。 指標となる症例は、散発性または家族性症候群の子供（誕生以降）または成人、男性または女性である可能性があります。

患者は、この研究の臨床研究者によって募集されます。 これらの患者は次の可能性があります。

• 治験責任医師がすでに知っている患者。治験責任医師は患者に連絡して、研究に参加するよう招待する。
• または研究の最初の年（包含期間）の相談中に見られた新しい患者 ​​各サンプルに付随する臨床関係書類には、症例報告書、家系図、患者の写真、署名された書面によるインフォームドコンセントフォームが含まれます 症状のあるおよび無症候性の近親者CGH アレイまたは分子生物学を使用して多型を除外するため、または突然変異の分離を確認するために、書面によるインフォームド コンセントが提供されたら、研究に含めることもできます。

未成年者は、症状がある場合にのみ調査に含まれます。 この研究に参加するすべての人は、患者であるか、健康または無症状の親族であるかにかかわらず、国民健康保険に加入する必要があります。

グループ 2: OFD1 遺伝子の変異に続発する症候群 X 関連精神遅滞の形態の研究 既存の患者コホート

2 つの異なるタイプの集団を含めることができます。

• 「大臼歯」の起始部に小脳低形成を伴うジュベール症候群の少年は、脳 MRI で兆候を示し、バーグレン博士 (Hospital Trousseau、APHP) によって記述されたように、ジュベール症候群に関与する遺伝子の変異について陰性の結果が示されました。

• OFD1 遺伝子の変異に関連している可能性のある表現型を持つ男児:

  • ドルフス教授 (CHU Strasbourg) を通じて募集された、BBS 遺伝子変異が陰性であるとスクリーニングされた、多指症 +/- 若年性網膜色素変性症または肥満の少年のコホート
  • ロシニョール博士 (CHU Trousseau、パリ) とレイノー博士 (CHU Tours) を通じて募集された、重度の大頭症 (>+4SD) の男性のコホート。
  • 再発性の肺感染症、大頭症 (>+4SD)、および MECP2 遺伝子の突然変異のスクリーニングが陰性である男性のコホートは、フィリップ博士 (CHU ナンシー)、バーデン博士 (CHU マルセイユ)、ビース教授 (CHU トゥールーズ) およびトゥレーヌ教授 ( CHU サンテティエンヌ）。

各 DNA サンプルに付随する臨床関係書類には、症例報告書、家系図、患者の写真、署名済みの書面によるインフォームド コンセント フォームが含まれます。

新たに組み入れられた患者 患者の組み入れ基準は、これらの患者のフォローアップで通常実施される臨床調査に基づいて、主に臨床的および/または準臨床的です。 発端となる症例はすべて男性であり、(1) ジュベール症候群の原因となる遺伝子の結果が正常であるジュベール症候群、または (3) 多指症、肥満、大頭症、色素性網膜症、再発性感染症に多かれ少なかれ関連する症候性精神遅滞および/または脳MRIの「大臼歯」サイン。 初発例は、乳児（出生時以降）または成人、散発性または家族性の症例であり、X連鎖遺伝と互換性のある感染様式を示します。

患者は、この研究の臨床研究者によって募集されます。 これらの患者は次の可能性があります。

• 治験責任医師がすでに知っている患者。治験責任医師は患者に連絡して、研究に参加するよう招待する。
• または研究の最初の年（包含期間）の相談中に見られた新しい患者 ​​各サンプルに付随する臨床関係書類には、症例報告書、家系図、患者の写真、署名された書面によるインフォームドコンセントフォームが含まれます 症状のあるおよび無症候性の近親者CGH アレイまたは分子生物学を使用して多型を除外するため、または突然変異の分離を確認するために、書面によるインフォームド コンセントが提供されたら、研究に含めることもできます。

未成年者は、症状がある場合にのみ調査に含まれます。 この研究に参加するすべての人は、患者であるか、健康または無症状の親族であるかにかかわらず、国民健康保険に加入する必要があります。

除外基準:

臨床データが上記の基準を満たさない場合、患者は研究から除外されます。

ゲノム DNA の OFD1 遺伝子のエキソンまたはエキソン - イントロン接合部の配列決定および主要な再編成の検索定量的 PCR によって原因となる変異が特定された OFD 症候群の患者は、この研究には含まれません。

次の患者も研究から除外されます。

• 採血を希望されない方、
• 書面によるインフォームドコンセントを提供していない人、
• 国民健康保険未加入の方、
• 法的または行政上の決定に従って拘留されている者。