Клиническая и молекулярная характеристика орофациодигитальных синдромов и других клинических фенотипов, вторичных по отношению к мутациям в гене OFD1 (OFD1)

Критерии включения:

Группа 1: Изучение молекулярных основ синдромов OFD Пациенты, у которых были собраны образцы - декларация в министерстве в процессе Пациенты с синдромом OFD с образцами в коллекции DC-2009-1045 и для которых декларация в министерстве находится в процессе , будут включены в это исследование. Действительно, образцы крови 65 пациентов были отправлены нам с 2002 года для изучения гена OFD l благодаря национальному и международному набору: 35 имели клинические признаки, более или менее связанные со способом передачи, предполагающим синдром OFD l, и 30 имели клинические признаки. другие формы OFD (OFDII, OFDVI, OFDVII, OFDVIII и OFDIX) или полимальформативный синдром с участием OFD (OFD+). Поэтому мы составили вторую коллекцию образцов ДНК от 33 пациентов с синдромом OFD или полимальформативным синдромом с участием OFD, у которых не было ни мутации, ни перестройки гена OFD1.

Клинические данные уже доступны от доктора Кристель Товен-Робинет, которая отвечает за эту коллекцию. Эти пациенты подписали форму отказа от оппозиции, позволяющую использовать их образцы крови для исследования синдромов OFD. Таким образом, эти пациенты будут включены в это новое исследование без необходимости получения нового согласия. Им будет отправлено только информационное письмо (приложение 4А)

Недавно включенные пациенты Критериями включения пациентов являются, главным образом, клинические и/или параклинические критерии, основанные на клиническом исследовании, обычно проводимом при последующем наблюдении за этими пациентами. Каждый показательный случай должен представлять синдром OFD с нормальными результатами исследования гена OFD1 путем прямого секвенирования геномной ДНК и поиска основных перестроек с использованием количественной ПЦР. Индексными случаями могут быть дети (с рождения) или взрослые, мужчины или женщины со спорадическими или семейными синдромами.

Пациенты будут набраны клиническими исследователями этого исследования. Этими пациентами могут быть:

• пациентов, уже известных исследователю, который свяжется с пациентом, чтобы пригласить его принять участие в исследовании,
• или новые пациенты, осмотренные во время консультации в течение первого года исследования (период включения) Клиническое досье, которое сопровождает каждый образец, будет включать форму истории болезни, генеалогическое древо, фотографии пациента, подписанную форму письменного информированного согласия. Симптоматические и бессимптомные родственники также могут быть включены в наше исследование после получения их письменного информированного согласия, чтобы исключить полиморфизм с использованием CGH-матрицы или молекулярной биологии или подтвердить сегрегацию мутации.

Несовершеннолетние будут включены в наше исследование только в том случае, если у них есть симптомы. Все те, кто принимает участие в этом исследовании, будь то пациенты, здоровые или бессимптомные родственники, должны быть застрахованы национальным агентством медицинского страхования.

Группа 2: Изучение формы синдромальной Х-сцепленной умственной отсталости, вторичной по отношению к мутациям в гене OFD1 Предсуществующие когорты пациентов

Могут быть включены два различных типа населения:

• Мальчики с синдромом Жубера с гипоплазией мозжечка в связи с возникновением признака «коренной зуб» на МРТ головного мозга и отрицательным результатом мутаций в генах, вовлеченных в синдром Жубера, как описано доктором Бургленом (больница Труссо, APHP)

• Мальчики с фенотипом, который может быть связан с мутациями в гене OFD1:

  • Группа мальчиков с полидактилией +/- ювенильным пигментным ретинитом или ожирением, у которых был отрицательный результат скрининга на мутации гена BBS, набранная профессором Дольфусом (CHU Strasbourg)
  • Когорта мужчин с тяжелой макроцефалией (>+4SD) с отрицательным результатом скрининга на мутации в гене GPC3 была набрана через доктора Россиньола (CHU Труссо, Париж) и доктора Рейно (CHU Tours).
  • Когорта мужчин с рецидивирующими легочными инфекциями, макроцефалией (>+4SD) и отрицательным результатом скрининга на мутации в гене MECP2 была набрана через доктора Филиппа (CHU Nancy), доктора Баденса (CHU Marseille), профессора Биета (CHU Toulouse) и профессора Турена ( ЧУ Сент-Этьен).

Клиническое досье, прилагаемое к каждому образцу ДНК, будет включать в себя форму описания случая, генеалогическое древо, фотографии пациента и подписанную письменную форму информированного согласия.

Недавно включенные пациенты Критериями включения пациентов являются, главным образом, клинические и/или параклинические критерии, основанные на клиническом исследовании, обычно проводимом при последующем наблюдении за этими пациентами. Все индексные случаи будут у мужчин, которые должны иметь: (1) синдром Жубера с нормальными результатами для генов, ответственных за синдром Жубера, или (3) синдромальную умственную отсталость, более или менее связанную с полидактилией, ожирением, макроцефалией, пигментной ретинопатией, рецидивирующими инфекциями. и/или знак «коренной зуб» на МРТ головного мозга. Индексными случаями могут быть младенцы (с момента рождения) или взрослые, спорадические или семейные случаи со способом передачи, совместимым с Х-сцепленным наследованием.

Пациенты будут набраны клиническими исследователями этого исследования. Этими пациентами могут быть:

• пациентов, уже известных исследователю, который свяжется с пациентом, чтобы пригласить его принять участие в исследовании,
• или новые пациенты, осмотренные во время консультации в течение первого года исследования (период включения) Клиническое досье, которое сопровождает каждый образец, будет включать форму истории болезни, генеалогическое древо, фотографии пациента, подписанную форму письменного информированного согласия. Симптоматические и бессимптомные родственники также могут быть включены в наше исследование после получения их письменного информированного согласия, чтобы исключить полиморфизм с использованием CGH-матрицы или молекулярной биологии или подтвердить сегрегацию мутации.

Несовершеннолетние будут включены в наше исследование только в том случае, если у них есть симптомы. Все те, кто принимает участие в этом исследовании, будь то пациенты, здоровые или бессимптомные родственники, должны быть застрахованы национальным агентством медицинского страхования.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования, если клинические данные не соответствуют критериям, определенным выше.

Пациенты с синдромом OFD, у которых секвенирование экзонов или экзон-интронных соединений гена OFD1 геномной ДНК и поиск основных реаранжировок с помощью количественной ПЦР идентифицируют причинную мутацию, не будут включены в это исследование.

Следующие пациенты также будут исключены из исследования:

• те, кто не желает сдавать образец крови,
• те, кто не предоставил письменное информированное согласие,
• те, у кого нет государственной медицинской страховки,
• находящиеся под стражей в соответствии с юридическим или административным решением.