Orofaciodigitaalisten oireyhtymien ja muiden kliinisten fenotyyppien kliininen ja molekyylinen karakterisointi OFD1-geenin mutaatioille (OFD1)

Sisällyttämiskriteerit:

Ryhmä 1: Tutkia OFD-oireyhtymien molekyyliperustoja Potilaat, joista on kerätty näytteitä - ilmoitus ministeriölle meneillään Potilaat, joilla on OFD-oireyhtymä, joiden näytteitä on kokoelmassa DC-2009-1045 ja joiden ilmoitus ministeriölle on kesken , sisällytetään tähän tutkimukseen. Vuodesta 2002 lähtien meille on lähetetty 65 potilaan verinäytteitä OFD l -geenin tutkimukseen kansallisen ja kansainvälisen rekrytoinnin ansiosta: 35:llä oli kliinisiä oireita, jotka liittyivät enemmän tai vähemmän tartuntatapaan, mikä viittaa OFD l -oireyhtymään ja 30 esiteltiin. muut OFD:n muodot (OFDII, OFDVI, OFDVII, OFDVIII ja OFDIX) tai polymalformatiivinen oireyhtymä, johon liittyy OFD (OFD+). Siksi muodostimme toisen kokoelman DNA-näytteitä 33 potilaalta, joilla oli OFD-oireyhtymä tai polymalformatiivinen oireyhtymä, johon liittyy OFD ja jotka eivät esittäneet OFD1-geenin mutaatiota tai uudelleenjärjestelyä.

Kliiniset tiedot ovat jo saatavilla tästä kokoelmasta vastaavalta tohtori Christel Thauvin-Robinetilta. Nämä potilaat ovat allekirjoittaneet ei-vastauslomakkeen, joka sallii heidän verinäytteidensä käytön OFD-oireyhtymien tutkimukseen. Nämä potilaat otetaan siksi mukaan tähän uuteen tutkimukseen ilman uutta suostumusta. Heille lähetetään vain tiedote (liite 4A)

Uudet potilaat Potilaiden mukaanottokriteerit ovat pääasiassa kliinisiä ja/tai parakliinisia, jotka perustuvat kliiniseen tutkimukseen, joka yleensä suoritetaan näiden potilaiden seurannassa. Jokaisessa indeksitapauksessa on esitettävä OFD-oireyhtymä, jolla on normaalit tulokset OFD1-geenin tutkimuksessa genomisen DNA:n suoralla sekvensoinnilla ja merkittävien uudelleenjärjestelyjen etsimisellä kvantitatiivisella PCR:llä. Indeksitapaukset voivat olla lapsia (syntymästä eteenpäin) tai aikuisia, miehiä tai naisia, joilla on satunnaisia ​​tai familiaalisia oireyhtymiä.

Tämän tutkimuksen kliiniset tutkijat rekrytoivat potilaat. Nämä potilaat voivat olla:

• tutkijan jo tuntemat potilaat, joka ottaa potilaaseen yhteyttä kutsuakseen heidät osallistumaan tutkimukseen,
• tai uusia potilaita, jotka havaitaan konsultaation aikana tutkimuksen ensimmäisenä vuonna (inkluusiojakso) Jokaisen näytteen mukana tuleva kliininen asiakirja sisältää tapausraporttilomakkeen, sukupuun, valokuvat potilaasta allekirjoitetun kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen Oireet ja oireettomat sukulaiset voidaan myös sisällyttää tutkimukseemme, kun heidän kirjallinen tietoinen suostumuksensa on annettu, jotta voidaan sulkea pois polymorfismi käyttämällä CGH-array- tai molekyylibiologiaa tai vahvistaa mutaation erottuminen.

Alaikäiset otetaan mukaan tutkimukseemme vain, jos heillä on oireita. Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat, olivatpa he potilaita tai terveitä tai oireettomia sukulaisia, on kuuluttava kansallisen sairausvakuutuksen piiriin.

Ryhmä 2: OFD1-geenin mutaatioiden aiheuttaman syndromisen X-kytketyn kehitysvammaisuuden muodon tutkimus Aiemmin olemassa olevat potilasryhmät

Kaksi erityyppistä populaatiota voitaisiin sisällyttää:

• Pojat, joilla on Joubertin oireyhtymä ja joilla on pikkuaivojen hypoplasia aivojen magneettikuvauksessa olevan "poskihammas" -merkin alkuperässä ja negatiivinen tulos Joubertin oireyhtymään liittyvien geenien mutaatioista, kuten tohtori Burglen (Hospital Trousseau, APHP) on kuvannut

• Pojat, joilla on fenotyyppi, joka voi liittyä OFD1-geenin mutaatioihin:

  • Professori Dollfusin (CHU Strasbourg) kautta värvätty kohortti poikia, joilla oli polydactyly+/- juvenile retinitis pigmentosa tai liikalihavuus ja joiden BBS-geenimutaatiot seulottiin negatiivisesti
  • Tohtori Rossignolin (CHU Trousseau, Pariisi) ja tohtori Raynaudin (CHU Tours) kautta värvätty kohortti miehiä, joilla on vaikea makrokefalia (>+4SD) ja negatiivinen seulonta GPC3-geenin mutaatioiden suhteen.
  • Tohtori Philippen (CHU Nancy), tohtori Badensin (CHU Marseille), professori Biethin (CHU Toulouse) ja professori Touraine (CHU) toimesta joukko miehiä, joilla oli toistuvia keuhkoinfektioita, makrokefaliaa (>+4SD) ja negatiivinen seulonta MECP2-geenin mutaatioiden varalta. CHU St Etienne).

Jokaisen DNA-näytteen mukana tuleva kliininen asiakirja sisältää tapausraporttilomakkeen, sukupuun, valokuvat potilaasta ja allekirjoitetun kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen

Uudet potilaat Potilaiden mukaanottokriteerit ovat pääasiassa kliinisiä ja/tai parakliinisia, jotka perustuvat kliiniseen tutkimukseen, joka yleensä suoritetaan näiden potilaiden seurannassa. Kaikki indeksitapaukset ovat miehiä, joilla on oltava: (1) Joubertin oireyhtymä, jonka tulokset ovat normaaleja Joubertin oireyhtymästä vastuussa oleville geeneille, tai (3) syndrominen kehitysvammaisuus, joka liittyy enemmän tai vähemmän polydaktyliaan, liikalihavuuteen, makrokefaliaan, pigmentaariseen retinopatiaan, toistuviin infektioihin. ja/tai "poskihammas" -merkki aivojen magneettikuvauksessa. Indeksitapaukset voivat olla imeväisiä (syntymästä eteenpäin) tai aikuisia, satunnaisia ​​​​tai perhetapauksia, joiden tartuntatapa on yhteensopiva X-kytketyn perinnön kanssa.

Tämän tutkimuksen kliiniset tutkijat rekrytoivat potilaat. Nämä potilaat voivat olla:

• tutkijan jo tuntemat potilaat, joka ottaa potilaaseen yhteyttä kutsuakseen heidät osallistumaan tutkimukseen,
• tai uusia potilaita, jotka havaitaan konsultaation aikana tutkimuksen ensimmäisenä vuonna (inkluusiojakso) Jokaisen näytteen mukana tuleva kliininen asiakirja sisältää tapausraporttilomakkeen, sukupuun, valokuvat potilaasta allekirjoitetun kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen Oireet ja oireettomat sukulaiset voidaan myös sisällyttää tutkimukseemme, kun heidän kirjallinen tietoinen suostumuksensa on annettu, jotta voidaan sulkea pois polymorfismi käyttämällä CGH-array- tai molekyylibiologiaa tai vahvistaa mutaation erottuminen.

Alaikäiset otetaan mukaan tutkimukseemme vain, jos heillä on oireita. Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat, olivatpa he potilaita tai terveitä tai oireettomia sukulaisia, on kuuluttava kansallisen sairausvakuutuksen piiriin.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos kliiniset tiedot eivät täytä yllä määriteltyjä kriteerejä.

Tähän tutkimukseen ei sisällytetä OFD-oireyhtymää sairastavia potilaita, joilla genomisen DNA:n OFD1-geenin eksonien tai eksoni-introniliitoskohtien sekvensointi ja suurten uudelleenjärjestelyjen etsiminen kvantitatiivisen PCR:n avulla tunnistavat syy-mutaation.

Myös seuraavat potilaat suljetaan pois tutkimuksesta:

• jotka eivät halua antaa verinäytettä,
• jotka eivät ole antaneet kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta,
• niille, joilla ei ole kansallista sairausvakuutusta,
• oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen johdosta pidätettyinä.