Klinická a molekulární charakterizace orofaciodigitálních syndromů a dalších klinických fenotypů sekundárních k mutacím v genu OFD1 (OFD1)

Kritéria pro zařazení:

Skupina 1: Studium molekulárních základů OFD syndromů Pacienti, kterým byly odebrány vzorky - probíhá deklarace ministerstvu Pacienti se syndromem OFD se vzorky ve sbírce DC-2009-1045 a u kterých probíhá deklarace ministerstvu , bude součástí této studie. Krevní vzorky 65 pacientů nám byly od roku 2002 zaslány ke studiu genu OFDl díky národnímu a mezinárodnímu náboru: 35 vykazovalo klinické příznaky více či méně spojené se způsobem přenosu naznačujícím syndrom OFDl a 30 prezentovalo jiné formy OFD (OFDII, OFDVI, OFDVII, OFDVIII a OFDIX) nebo polymalformativní syndrom s postižením OFD (OFD+). Vytvořili jsme proto druhý soubor vzorků DNA od 33 pacientů se syndromem OFD nebo polymalformativním syndromem s postižením OFD, kteří nevykazovali mutaci ani přestavbu genu OFD1.

Klinická data jsou již k dispozici od doktorky Christel Thauvin-Robinetové, která je odpovědná za tento sběr. Tito pacienti podepsali formulář bez námitek, který umožňuje použití jejich krevních vzorků pro výzkum syndromů OFD. Tito pacienti budou proto zařazeni do této nové studie bez potřeby nového souhlasu. Bude jim zaslán pouze informační dopis (příloha 4A)

Nově zařazení pacienti Kritéria pro zařazení pacientů jsou v zásadě klinická a/nebo paraklinická, založená na klinickém vyšetření obvykle prováděném při sledování těchto pacientů. Každý případ indexu musí vykazovat syndrom OFD s normálními výsledky pro studium genu OFD1 přímým sekvenováním genomové DNA a hledáním hlavních přestaveb pomocí kvantitativní PCR. Případy indexu mohou být děti (od narození dále) nebo dospělí, muži nebo ženy se sporadickými nebo rodinnými syndromy.

Pacienti budou vybráni klinickými výzkumníky této studie. Tito pacienti mohou být:

• pacienti, kteří jsou již zkoušejícímu známí, který pacienta kontaktuje a pozve ho k účasti na výzkumu,
• nebo noví pacienti pozorovaní během konzultace v prvním roce studie (období zařazení) Klinická dokumentace, která doprovází každý vzorek, bude obsahovat formulář kazuistiky, rodokmen, fotografie pacienta a podepsaný písemný informovaný souhlas Symptomatičtí a asymptomatičtí příbuzní mohou být také zahrnuti do naší studie, jakmile bude poskytnut jejich písemný informovaný souhlas, aby se vyloučil polymorfismus pomocí CGH-array nebo molekulární biologie nebo aby se potvrdila segregace mutace.

Nezletilí budou do naší studie zahrnuti pouze v případě, že jsou symptomatičtí. Všichni, kdo se účastní tohoto výzkumu, ať už jsou to pacienti nebo zdraví či asymptomatičtí příbuzní, musí být hrazeni národní zdravotní pojišťovnou.

Skupina 2: Studie formy syndromické X-vázané mentální retardace sekundární k mutacím v genu OFD1 Preexistující kohorty pacientů

Mohou být zahrnuty dva různé typy populací:

• Chlapci s Joubertovým syndromem s cerebelární hypoplazií na počátku příznaku „molární zub“ na mozkové MRI a negativním výsledkem pro mutace v genech účastnících se Joubertova syndromu, jak popsal doktor Burglen (Hospital Trousseau, APHP)

• Chlapci s fenotypem, který by mohl být spojen s mutacemi v genu OFD1:

  • Skupina chlapců s polydaktylií+/- juvenilní retinitis pigmentosa nebo obezitou, u kterých byl proveden negativní screening na mutace genu BBS, přijatá profesorem Dollfusem (CHU Strasbourg)
  • Skupina mužů s těžkou makrocefalií (>+4SD) s negativním screeningem na mutace v genu GPC3 rekrutovaná prostřednictvím doktora Rossignola (CHU Trousseau, Paříž) a doktora Raynauda (CHU Tours).
  • Kohorta mužů s recidivujícími plicními infekcemi, makrocefalií (>+4SD) a negativním screeningem na mutace v genu MECP2 získaná prostřednictvím doktora Philippa (CHU Nancy), doktora Badense (CHU Marseille), profesora Bietha (CHU Toulouse) a profesora Touraine ( CHU St Etienne).

Klinická dokumentace, která doprovází každý vzorek DNA, bude obsahovat formulář kazuistiky, rodokmen, fotografie pacienta a podepsaný písemný informovaný souhlas

Nově zařazení pacienti Kritéria pro zařazení pacientů jsou v zásadě klinická a/nebo paraklinická, založená na klinickém vyšetření obvykle prováděném při sledování těchto pacientů. Všechny indexované případy budou muži, kteří musí mít: (1) Joubertův syndrom s normálními výsledky pro geny odpovědné za Joubertův syndrom nebo (3) syndromickou mentální retardaci více či méně spojenou s polydaktylií, obezitou, makrocefalií, pigmentovou retinopatií, recidivujícími infekcemi a/nebo znak "molární zub" na mozkové MRI. Indexové případy mohou být kojenci (od narození dále) nebo dospělí, sporadické nebo rodinné případy se způsobem přenosu kompatibilním s X-vázanou dědičností.

Pacienti budou vybráni klinickými výzkumníky této studie. Tito pacienti mohou být:

• pacienti, kteří jsou již zkoušejícímu známí, který pacienta kontaktuje a pozve ho k účasti na výzkumu,
• nebo noví pacienti pozorovaní během konzultace v prvním roce studie (období zařazení) Klinická dokumentace, která doprovází každý vzorek, bude obsahovat formulář kazuistiky, rodokmen, fotografie pacienta a podepsaný písemný informovaný souhlas Symptomatičtí a asymptomatičtí příbuzní mohou být také zahrnuti do naší studie, jakmile bude poskytnut jejich písemný informovaný souhlas, aby se vyloučil polymorfismus pomocí CGH-array nebo molekulární biologie nebo aby se potvrdila segregace mutace.

Nezletilí budou do naší studie zahrnuti pouze v případě, že jsou symptomatičtí. Všichni, kdo se účastní tohoto výzkumu, ať už jsou to pacienti nebo zdraví či asymptomatičtí příbuzní, musí být hrazeni národní zdravotní pojišťovnou.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud klinická data nesplňují kritéria definovaná výše.

Pacienti se syndromem OFD, u kterých sekvenování exonů nebo spojení exon-intron genu OFD1 genomové DNA a hledání hlavních přeuspořádání kvantitativní PCR identifikují kauzální mutaci, nebudou do této studie zahrnuti.

Ze studie budou také vyloučeni následující pacienti:

• těm, kteří si nepřejí poskytnout vzorek krve,
• těm, kteří neposkytli písemný informovaný souhlas,
• bez státního zdravotního pojištění,
• osoby ve vazbě na základě soudního nebo správního rozhodnutí.