Caratterizzazione clinica e molecolare delle sindromi orofaciodigitali e di altri fenotipi clinici secondari a mutazioni nel gene OFD1 (OFD1)

Criterio di inclusione:

Gruppo 1: Studio delle basi molecolari delle sindromi OFD Pazienti da cui sono stati prelevati campioni - dichiarazione al Ministero in corso Pazienti con sindrome OFD con campioni nella collezione DC-2009-1045 e per i quali è in corso la dichiarazione al Ministero , saranno inclusi in questo studio. Dal 2002, infatti, ci sono stati inviati i campioni di sangue di 65 pazienti per lo studio del gene OFD l grazie al reclutamento nazionale e internazionale: 35 presentavano segni clinici più o meno associati a una modalità di trasmissione suggestiva della sindrome OFD l e 30 presentavano altre forme di OFD (OFDII, OFDVI, OFDVII, OFDVIII e OFDIX) o una sindrome polimalformativa con coinvolgimento di OFD (OFD+). Abbiamo quindi costituito una seconda raccolta di campioni di DNA di 33 pazienti con sindrome OFD o sindrome polimalformativa con coinvolgimento OFD, che non presentavano né una mutazione né un riarrangiamento del gene OFD1.

I dati clinici sono già disponibili presso la dottoressa Christel Thauvin-Robinet, responsabile di questa raccolta. Questi pazienti hanno firmato un modulo di non opposizione che consente l'utilizzo dei loro campioni di sangue per la ricerca sulle sindromi OFD. Questi pazienti saranno quindi inclusi in questo nuovo studio senza la necessità di un nuovo consenso. A loro verrà inviata solo una lettera informativa (allegato 4A)

Pazienti di nuova inclusione I criteri di inclusione per i pazienti sono principalmente clinici e/o paraclinici, basati sull'indagine clinica solitamente condotta nel follow-up di questi pazienti. Ogni caso indice deve presentare una sindrome OFD con risultati normali per lo studio del gene OFD1 mediante sequenziamento diretto del DNA genomico e ricerca di riarrangiamenti maggiori mediante PCR quantitativa. I casi indice possono essere bambini (dalla nascita in poi) o adulti, maschi o femmine con sindromi sporadiche o familiari.

I pazienti saranno reclutati dai ricercatori clinici di questo studio. Questi pazienti potrebbero essere:

• pazienti già conosciuti dallo sperimentatore, che contatterà il paziente per invitarlo a prendere parte alla ricerca,
• o nuovi pazienti visti durante una consultazione nel primo anno di studio (periodo di inclusione) Il dossier clinico che accompagna ogni campione includerà un modulo di segnalazione del caso, un albero genealogico, fotografie del paziente un modulo di consenso informato scritto firmato Parenti sintomatici e asintomatici possono anche essere inclusi nel nostro studio, una volta fornito il loro consenso informato scritto, in modo da escludere il polimorfismo utilizzando CGH-array o biologia molecolare, o per confermare la segregazione di una mutazione.

I minori saranno inclusi nel nostro studio solo se sono sintomatici. Tutti coloro che partecipano a questa ricerca, siano essi pazienti o parenti sani o asintomatici, devono essere coperti da un'assicurazione sanitaria nazionale.

Gruppo 2: Studio della forma di ritardo mentale sindromico legato all'X secondario a mutazioni del gene OFD1 Coorti di pazienti preesistenti

Potrebbero essere inclusi due diversi tipi di popolazioni:

• Ragazzi con sindrome di Joubert con ipoplasia cerebellare all'origine del segno "dente molare" alla RM cerebrale ed esito negativo per mutazioni nei geni coinvolti nella sindrome di Joubert come descritto dal dottor Burglen (Hospital Trousseau, APHP)

• Ragazzi con un fenotipo che potrebbe essere collegato a mutazioni nel gene OFD1:

  • Una coorte di ragazzi con polidattilia+/- retinite pigmentosa giovanile o obesità che sono stati sottoposti a screening negativo per le mutazioni del gene BBS reclutati tramite il professor Dollfus (CHU Strasburgo)
  • Una coorte di maschi con grave macrocefalia (>+4SD) con screening negativo per mutazioni nel gene GPC3 reclutati tramite il dottor Rossignol (CHU Trousseau, Parigi) e il dottor Raynaud (CHU Tours).
  • Una coorte di maschi con infezioni polmonari ricorrenti, macrocefalia (+4SD) e screening negativo per mutazioni nel gene MECP2 reclutati attraverso il dottor Philippe (CHU Nancy), il dottor Badens (CHU Marseille), il professor Bieth (CHU Toulouse) e il professor Touraine ( CHU St Etienne).

Il dossier clinico che accompagna ogni campione di DNA includerà un modulo di segnalazione del caso, un albero genealogico, fotografie del paziente un modulo di consenso informato scritto firmato

Pazienti di nuova inclusione I criteri di inclusione per i pazienti sono principalmente clinici e/o paraclinici, basati sull'indagine clinica solitamente condotta nel follow-up di questi pazienti. Tutti i casi indice saranno maschi che dovranno presentare: (1) sindrome di Joubert con esiti normali per i geni responsabili della sindrome di Joubert o (3) ritardo mentale sindromico più o meno associato a polidattilia, obesità, macrocefalia, retinopatia pigmentaria, infezioni ricorrenti e/o il segno "dente molare" sulla risonanza magnetica cerebrale. I casi indice possono essere neonati (dalla nascita in poi) o adulti, casi sporadici o familiari con una modalità di trasmissione compatibile con l'eredità legata all'X.

I pazienti saranno reclutati dai ricercatori clinici di questo studio. Questi pazienti potrebbero essere:

• pazienti già conosciuti dallo sperimentatore, che contatterà il paziente per invitarlo a prendere parte alla ricerca,
• o nuovi pazienti visti durante una consultazione nel primo anno di studio (periodo di inclusione) Il dossier clinico che accompagna ogni campione includerà un modulo di segnalazione del caso, un albero genealogico, fotografie del paziente un modulo di consenso informato scritto firmato Parenti sintomatici e asintomatici possono anche essere inclusi nel nostro studio, una volta fornito il loro consenso informato scritto, in modo da escludere il polimorfismo utilizzando CGH-array o biologia molecolare, o per confermare la segregazione di una mutazione.

I minori saranno inclusi nel nostro studio solo se sono sintomatici. Tutti coloro che partecipano a questa ricerca, siano essi pazienti o parenti sani o asintomatici, devono essere coperti da un'assicurazione sanitaria nazionale.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio se i dati clinici non soddisfano i criteri sopra definiti.

Non saranno inclusi in questo studio i pazienti con sindrome OFD nei quali il sequenziamento degli esoni o delle giunzioni esone-introne del gene OFD1 del DNA genomico e la ricerca dei principali riarrangiamenti mediante PCR quantitativa identificheranno una mutazione causale.

Saranno inoltre esclusi dallo studio i seguenti pazienti:

• coloro che non desiderano fornire un campione di sangue,
• coloro che non hanno fornito il consenso informato scritto,
• quelli senza assicurazione sanitaria nazionale,
• coloro che sono detenuti a seguito di una decisione giudiziaria o amministrativa.