Caracterização Clínica e Molecular das Síndromes Orofaciodigitais e Outros Fenótipos Clínicos Secundários a Mutações no Gene OFD1 (OFD1)

Critério de inclusão:

Grupo 1: Estudar as bases moleculares das síndromes OFD Pacientes cujas amostras foram coletadas - declaração ao Ministério em andamento Pacientes com síndrome OFD com amostras na coleção DC-2009-1045 e cuja declaração ao Ministério está em andamento , serão incluídos neste estudo. Com efeito, desde 2002, foram-nos enviadas amostras de sangue de 65 doentes para o estudo do gene OFD l, graças a recrutamentos nacionais e internacionais: 35 apresentavam sinais clínicos mais ou menos associados a um modo de transmissão sugestivo de síndrome OFD l e 30 apresentavam outras formas de OFD (OFDII, OFDVI, OFDVII, OFDVIII e OFDIX) ou uma síndrome polimalformativa com envolvimento de OFD (OFD+). Assim, constituímos uma segunda coleção de amostras de DNA de 33 pacientes com síndrome OFD ou síndrome polimalformativa com envolvimento OFD, que não apresentavam mutação nem rearranjo do gene OFD1.

Os dados clínicos já estão disponíveis com a Dra. Christel Thauvin-Robinet, responsável por esta coleta. Esses pacientes assinaram um formulário de não oposição permitindo o uso de suas amostras de sangue para pesquisas sobre síndromes OFD. Esses pacientes serão, portanto, incluídos neste novo estudo sem a necessidade de novo consentimento. Apenas uma carta de informação será enviada a eles (anexo 4A)

Pacientes recém-incluídos Os critérios de inclusão de pacientes são principalmente clínicos e/ou paraclínicos, baseados na investigação clínica usualmente realizada no seguimento desses pacientes. Todo caso índice deve apresentar uma síndrome OFD com resultados normais para o estudo do gene OFD1 por sequenciamento direto do DNA genômico e busca de rearranjos maiores por PCR quantitativo. Os casos índices podem ser crianças (desde o nascimento) ou adultos, homens ou mulheres com síndromes esporádicas ou familiares.

Os pacientes serão recrutados pelos investigadores clínicos deste estudo. Esses pacientes podem ser:

• pacientes já conhecidos do investigador, que entrará em contato com o paciente para convidá-lo a participar da pesquisa,
• ou novos pacientes atendidos em consulta no primeiro ano do estudo (período de inclusão) O dossier clínico que acompanha cada amostra incluirá uma ficha de relato de caso, uma árvore genealógica, fotografias do paciente e um termo de consentimento livre e esclarecido assinado Familiares sintomáticos e assintomáticos também podem ser incluídos em nosso estudo, uma vez que seu consentimento informado por escrito tenha sido fornecido, de modo a excluir polimorfismo usando CGH-array ou biologia molecular, ou para confirmar a segregação de uma mutação.

Os menores só serão incluídos no nosso estudo se forem sintomáticos. Todos os que participam desta pesquisa, sejam pacientes ou parentes saudáveis ​​ou assintomáticos, devem ser cobertos por uma agência nacional de seguro de saúde.

Grupo 2: Estudo da forma de retardo mental sindrômico ligado ao cromossomo X secundário a mutações no gene OFD1 Coortes de pacientes preexistentes

Dois tipos diferentes de populações podem ser incluídos:

• Meninos com síndrome de Joubert com hipoplasia cerebelar na origem do sinal do "dente molar" na ressonância magnética cerebral e resultado negativo para mutações nos genes envolvidos na síndrome de Joubert, conforme descrito pelo Dr. Burglen (Hospital Trousseau, APHP)

• Meninos com um fenótipo que pode estar ligado a mutações no gene OFD1:

  • Uma coorte de meninos com polidactilia +/- retinite pigmentosa juvenil ou obesidade com triagem negativa para mutações no gene BBS recrutados pelo Professor Dollfus (CHU Strasbourg)
  • Uma coorte de homens com macrocefalia grave (>+4SD) com triagem negativa para mutações no gene GPC3 recrutados por Doctor Rossignol (CHU Trousseau, Paris) e Doctor Raynaud (CHU Tours).
  • Uma coorte de homens com infecções pulmonares recorrentes, macrocefalia (>+4SD) e triagem negativa para mutações no gene MECP2 recrutados através do Doutor Philippe (CHU Nancy), Doutor Badens (CHU Marseille), Professor Bieth (CHU Toulouse) e Professor Touraine ( CHU St Etienne).

O dossiê clínico que acompanha cada amostra de DNA incluirá um formulário de relato de caso, uma árvore genealógica, fotografias do paciente e um termo de consentimento livre e esclarecido assinado.

Pacientes recém-incluídos Os critérios de inclusão de pacientes são principalmente clínicos e/ou paraclínicos, baseados na investigação clínica usualmente realizada no seguimento desses pacientes. Todos os casos índices serão do sexo masculino e deverão apresentar: (1) síndrome de Joubert com resultados normais para os genes responsáveis ​​pela síndrome de Joubert ou (3) retardo mental sindrômico mais ou menos associado a polidactilia, obesidade, macrocefalia, retinopatia pigmentar, infecções recorrentes e/ou o sinal do "dente molar" na RM cerebral. Os casos índices podem ser crianças (desde o nascimento) ou adultos, casos esporádicos ou familiares com um modo de transmissão compatível com herança ligada ao cromossomo X.

Os pacientes serão recrutados pelos investigadores clínicos deste estudo. Esses pacientes podem ser:

• pacientes já conhecidos do investigador, que entrará em contato com o paciente para convidá-lo a participar da pesquisa,
• ou novos pacientes atendidos em consulta no primeiro ano do estudo (período de inclusão) O dossier clínico que acompanha cada amostra incluirá uma ficha de relato de caso, uma árvore genealógica, fotografias do paciente e um termo de consentimento livre e esclarecido assinado Familiares sintomáticos e assintomáticos também podem ser incluídos em nosso estudo, uma vez que seu consentimento informado por escrito tenha sido fornecido, de modo a excluir polimorfismo usando CGH-array ou biologia molecular, ou para confirmar a segregação de uma mutação.

Os menores só serão incluídos no nosso estudo se forem sintomáticos. Todos os que participam desta pesquisa, sejam pacientes ou parentes saudáveis ​​ou assintomáticos, devem ser cobertos por uma agência nacional de seguro de saúde.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo se os dados clínicos não atenderem aos critérios definidos acima.

Não serão incluídos neste estudo pacientes com síndrome OFD em que o sequenciamento dos éxons ou junções exon-intron do gene OFD1 do DNA genômico e a busca por PCR quantitativo de rearranjos maiores identifiquem uma mutação causal.

Os seguintes pacientes também serão excluídos do estudo:

• aqueles que não desejam fornecer uma amostra de sangue,
• aqueles que não forneceram consentimento informado por escrito,
• aqueles sem seguro nacional de saúde,
• os detidos na sequência de uma decisão judicial ou administrativa.