成人耐药部分发作癫痫和开放标签扩展的辅助加奈索酮的第 3 期研究
2023年1月18日 更新者：Marinus Pharmaceuticals
一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，以确定加奈索酮作为辅助治疗成人耐药性部分发作继以长期开放标签治疗的疗效和安全性
该研究将评估研究药物加奈索酮对服用最多 3 种抗癫痫药物 (AED) 的成年癫痫患者部分发作频率的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项 2 队列研究，每个队列包含 2 个阶段。
第 1 阶段是双盲 (DB) 阶段，然后是第 2 阶段，开放标签阶段。
队列 1 将提供加奈索酮 1200 毫克/天（mg/天）、1800 毫克/天和安慰剂的耐受性、安全性和 PK 信息。
队列 2 将研究加奈索酮 1800 毫克/天与安慰剂相比的疗效、耐受性和安全性。
第 1 组（N= 大约 50）将参加一项为期 67 周的研究，该研究包括 4 周的前瞻性基线期加上 4 周的回顾性基线期，然后是两个治疗阶段：9 周的随机 DB 安慰剂对照治疗阶段，然后是52 周开放标签治疗阶段。
第 2 组 (N=150) 将参加为期 72 周的研究，该研究包括 8 周的前瞻性基线期和随后的两个治疗阶段：为期 14 周的随机 DB 安慰剂对照治疗阶段，随后是为期 52 周的开放标签治疗阶段。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
405
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kazan、俄罗斯联邦、420064
- Kazan State Medical University
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Moscow、俄罗斯联邦、107150
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Moscow、俄罗斯联邦、117049
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Nizhniy Novgorod、俄罗斯联邦、603163
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630054
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630091
- City Neurological Center
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、192019
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194291
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Samara、俄罗斯联邦、443095
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Yaroslavl、俄罗斯联邦、150030
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Blagoevgrad、保加利亚、2700
- MHAT
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Pleven、保加利亚、5800
- UMHAT Dr. Georgi Stranski Clinic of Neurology
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Ruse、保加利亚、7000
- Medical Centre-Teodora
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Sofia、保加利亚、1000
- Medical Center Excelsior 4
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Sofia、保加利亚、1113
- SHATNP
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Sofia、保加利亚、1336
- MHAT Lyulin Department of Neurology
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Sofia、保加利亚、1431
- UMHAT Alexandrovska Clinic of Nerve Diseases
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Varna、保加利亚、9000
- Medical Center Ekvita Ltd
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Bernau、德国、16321
- Epilepsieklinik
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Bielefeld、德国、33617
- Krankenhaus Mara Epilepsie-Zentrum
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Bonn、德国、53105
- Klinik fur Epileptologie
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Dussseldorf、德国、40212
- Neuro-Consil
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Marburg、德国、35043
- Universitatsklinikum GieBen und Marburg
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Ulm、德国、89081
- Universitatsklin Kum Ulm
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Jaworowa、波兰
- Novo-Med
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Katowice、波兰
- Centrum Medycne Dendryt
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Lublin、波兰
- Indywidualna Praktyka ul Narutowicza
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Lublin、波兰
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddzial
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Warszawa、波兰
- Fundacja Epileptologii Wiertnicza
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Warszawa、波兰
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
- The Prince of Wales Hospital
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
- Flinders Medical Center
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
- St. Vincent's Hospital
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、美国、35294-3280
- University of Alabama Epilepsy Center
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85004
- Xenoscience Inc.
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Sun City、Arizona、美国、85351
- The MORE Foundation
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-
Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Clinical Trials Inc.
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-
California
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Fresno、California、美国、93710
- Neuro-Pain Medical Center, Inc
-
Santa Monica、California、美国、90404
- Neurological Research Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado- Anschutz Outpatient Pavilion
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-
Florida
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Miami、Florida、美国、33176
- Neuroscience Consulants
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Port Charlotte、Florida、美国、33952
- Medsol Clinical Research Center
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83702
- Consultants in Epilepsy & Neurology
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40504
- Bluegrass Epilepsy Research, LLC
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- Mid-Atlantic Epilepsy Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Bringham and Women's Hospital
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Minnesota
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Golden Valley、Minnesota、美国、55422
- Minneapolis Clinic of Neurology
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、美国、63017
- The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children and Adults
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-
New Jersey
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Camden、New Jersey、美国、08103
- Cooper Medical Center of Rowan University
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Northeast Regional Epilepsy Group
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-
New York
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Cedarhurst、New York、美国、11516
- Five Towns Neuroscience Research
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Middletown、New York、美国、10941
- Northeast Regional Epilepsy Group
-
Mineola、New York、美国、11501
- Winthrop University Hospital
-
New York、New York、美国、10016
- New York University Comprehensive Epilepsy Center
-
New York、New York、美国、10017
- Northeast Regional Epilepsy Group
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-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Health Sciences
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-
Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Ohio Clinical Research Partners, LLC
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Columbus、Ohio、美国、43221
- Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Sooner Clinical Research
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Lynn Health Institute
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Jefferson Comprehensive Epilepsy Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University School of Medicine
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75251
- Texas Epilepsy Group
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Dallas、Texas、美国、75231
- Neurology Consultants of Dallas
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Washington
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Renton、Washington、美国、98057
- Rainier Clinical Research Center, Inc.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够以书面形式给予知情同意，或有能够这样做的合法授权代表
- 愿意进入并参与整个双盲阶段，愿意进入开放标签阶段
- 男性或女性门诊病人 > 18 岁
- 有信心诊断为伴有或不伴有继发性全身性发作的部分发作性癫痫 (POS) ≥ 2 年的耐药性癫痫。 尽管过去曾单独或联合使用至少 2 种获批的抗癫痫药物 (AED) 进行治疗，但仍有残留 POS
- 根据历史，预计参与者在每 4 周的基线期间至少有 3 次 POS，并且不太可能连续 21 天或更多天没有 POS
- 目前正在接受 1、2 或 3 种 AED 的稳定方案治疗和维持治疗
- 能够并愿意维护每日癫痫发作日历
- 能够并愿意每天两次随餐服药
- 有生育能力的性活跃妇女必须使用可接受的避孕措施，并且在所有就诊时妊娠试验均为阴性
排除标准：
- 之前接触过加奈索酮
- 已知对研究药物、黄体酮或其他相关类固醇化合物中的任何成分敏感或过敏
- 在筛选前 <30 天接触任何研究药物或设备，或计划在研究期间的任何时间服用另一种研究药物
- 入组前癫痫治疗的发作时间 <2 年
- 在进入研究前的最后 12 个月内患有全身性癫痫，例如 Lennox-Gastaut 综合征、青少年肌阵挛性癫痫、失神性癫痫或非癫痫性发作
- 在 28 天内 POS 发作少于 3 次或在基线期间连续 21 天以上无发作
- 只有简单的部分发作，没有任何可观察到的运动成分
- 在筛选前的最后 12 个月内有无数次癫痫发作或癫痫持续状态
- 每 4 周基准期有超过 100 个 POS
- 继发于非法药物或酒精使用、感染、肿瘤、脱髓鞘疾病、退行性神经系统疾病或被视为进行性、代谢性疾病或进行性退行性疾病的中枢神经系统 (CNS) 疾病的癫痫发作
- 不允许目前使用氨己烯酸。 如果之前使用氨己烯酸，必须有稳定的视野记录
- 目前不允许使用 ezogabine。 如果之前使用过，则必须在筛选前至少停药 3 个月，并且已经记录了眼科医生进行的正常眼底镜检查
- 在双盲阶段计划手术或评估手术以控制癫痫发作，包括 VNS 植入
- 患有急性或进行性神经系统疾病、中度或重度精神疾病或严重的精神异常，可能需要在研究的双盲部分期间改变药物治疗或干扰研究的目标或坚持的能力协议要求
- 在过去 5 年内有实际自杀未遂史或一生中有超过 1 次自杀未遂史
- 在筛选时尿液药物筛查呈阳性，或符合过去 5 年内当前或历史物质使用障碍的标准（DSM-V 标准）。
- 有任何根据研究者的判断被认为具有临床意义并可能影响参与者安全或研究结果的医疗状况，包括但不限于：具有临床意义的心脏、肾脏、肺、胃肠道、血液或肝脏状况；或影响药物吸收、分布、代谢或排泄的病症
- ALT (SGPT) 或 AST (SGOT) 升高超过正常上限的 3 倍，或总胆红素超过 ULN 的 1.5 倍
- 过去2年内有恶性肿瘤病史，基底细胞癌除外
- 目前正在或计划进行生酮饮食
- 如果参与者在筛选前连续使用不到 6 个月，或者不打算在双盲阶段期间保持稳定剂量，则不允许使用膳食补充剂或草药制剂。 不允许使用圣约翰草
- 怀孕、目前正在哺乳或计划在研究期间怀孕的女性
- 长期不遵守药物治疗方案的病史
- 在整个临床试验期间无法从饮食中减少葡萄柚和葡萄柚汁
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：双盲 - 队列 1 - 加奈索酮
1200 毫克/天和 1800 毫克/天 + AED
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200 毫克和 225 毫克胶囊；目标剂量 1800 mg/天 900mg 2x/天
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：双盲 - 队列 1 - 安慰剂
安慰剂 + AED
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安慰剂
其他名称：
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实验性的：Open Label - Ganaxolone 在双盲阶段
1800 毫克/天 + AED
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200 毫克和 225 毫克胶囊；目标剂量 1800 mg/天 900mg 2x/天
其他名称：
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实验性的：双盲 - 队列 2 - 加奈索酮
1800 毫克/天 + AED
|
200 毫克和 225 毫克胶囊；目标剂量 1800 mg/天 900mg 2x/天
其他名称：
|
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PLACEBO_COMPARATOR：双盲 - 队列 2 - 安慰剂
安慰剂+AED
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安慰剂
其他名称：
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实验性的：Open Label - 双盲阶段的安慰剂
1800 毫克/天 + AED
|
200 毫克和 225 毫克胶囊；目标剂量 1800 mg/天 900mg 2x/天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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双盲：队列 2：滴定 + 维护期间 28 天癫痫发作频率相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 14 周
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癫痫发作频率基于每 28 天的癫痫发作次数，计算方法为该时间间隔内的癫痫发作次数乘以 28 再除以该间隔的天数。
基线 28 天癫痫发作频率计算为基线期间（≤ 56 天）的癫痫发作次数除以基线期间有可用癫痫发作数据的天数，然后乘以 28。
基线定义为第一次给药前最后一次评估的非缺失值。
使用协方差等级分析 (ANCOVA) 进行初步分析。
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基线和第 14 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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双盲：队列 2：滴定 + 维护期间应答率≥50% 的参与者人数
大体时间：直到第 14 周
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50% 的反应者是指与基线相比，28 天癫痫发作频率至少降低 50% 的参与者。
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直到第 14 周
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双盲：队列 2：滴定 + 维护期间每 28 天期间的无癫痫发作天数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 14 周
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每 28 天期间无发作天数的基线计算如下：整个基线期间（<=56 天）无发作天数除以基线期间有可用发作数据的天数，然后乘以 28 .
每 28 天期间的基线后无癫痫发作天数计算如下：整个治疗期间无癫痫发作天数除以治疗期间有可用癫痫发作数据的天数，然后乘以 28。
每 28 天期间无癫痫发作天数相对于基线的变化计算如下：基线后每 28 天期间无癫痫发作天数减去基线后每 28 天期间无癫痫发作天数。
基线定义为第一次给药前最后一次评估的非缺失值。
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基线和第 14 周
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双盲：第 2 组：第 14 周时临床总体印象变化的参与者数量 - 改善 (CGI-I)
大体时间：在第 14 周
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CGI-I 量表是临床医生评定的 7 点李克特量表，用于评估参与者的癫痫症状相对于基线的变化程度。
被评为1.“有很大改善”； 2.“大大改善”； 3.“略有改善”； 4.“无变化”； 5.“差一点”； 6.“更糟”； 7.“非常糟糕”。
分数越高表明状况越差。
基线定义为第一次给药前最后一次评估的非缺失值。
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在第 14 周
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双盲：队列 2：维护期间 28 天癫痫发作频率相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 2 周至第 14 周
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癫痫发作频率基于每 28 天的癫痫发作次数，计算方法为该时间间隔内的癫痫发作次数乘以 28 再除以该间隔的天数。
基线 28 天癫痫发作频率计算为基线期间（≤ 56 天）的癫痫发作次数除以基线期间有可用癫痫发作数据的天数，然后乘以 28。
基线定义为第一次给药前最后一次评估的非缺失值。
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基线和第 2 周至第 14 周
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双盲：队列 2：滴定 + 维护期间 28 天癫痫发作频率相对于基线的变化
大体时间：基线和第 14 周
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癫痫发作频率基于每 28 天的癫痫发作次数，计算方法为该时间间隔内的癫痫发作次数乘以 28 再除以该间隔的天数。
基线 28 天癫痫发作频率计算为基线期间（≤ 56 天）的癫痫发作次数除以基线期间有可用癫痫发作数据的天数，然后乘以 28。
基线定义为第一次给药前最后一次评估的非缺失值。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
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基线和第 14 周
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双盲：队列 2：维持期 28 天癫痫发作频率相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2 周至第 14 周
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癫痫发作频率基于每 28 天的癫痫发作次数，计算方法为该时间间隔内的癫痫发作次数乘以 28 再除以该间隔的天数。
基线 28 天癫痫发作频率计算为基线期间（≤ 56 天）的癫痫发作次数除以基线期间有可用癫痫发作数据的天数，然后乘以 28。
基线定义为第一次给药前最后一次评估的非缺失值。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
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基线和第 2 周至第 14 周
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双盲：队列 2：维持期间每 28 天的无癫痫发作天数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2 周至第 14 周
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每 28 天的基线无发作天数计算如下：整个基线期间（≤ 56 天）无发作天数除以基线期间有可用发作数据的天数，然后乘以 28。
每 28 天期间的基线后无癫痫发作天数计算如下：整个治疗期间无癫痫发作天数除以治疗期间有可用癫痫发作数据的天数，然后乘以 28。
每 28 天期间无癫痫发作天数相对于基线的变化计算如下：基线后每 28 天期间无癫痫发作天数减去基线后每 28 天期间无癫痫发作天数。
基线定义为第一次给药前最后一次评估的非缺失值。
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基线和第 2 周至第 14 周
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双盲：队列 2：在滴定 + 维持期间，从基线到治疗期结束的 28 天癫痫发作频率减少≥R%（80%、60%、40% 和 20%）的反应者百分比
大体时间：直到第 14 周
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与基线相比，28 天癫痫发作频率减少 ≥ 80%、≥ 60%、≥ 40% 和 ≥ 20% 的参与者百分比已显示。
反应者是指 28 天癫痫发作频率相对于基线的百分比变化减少 ≥ 50% 的个体。
基线定义为第一次给药前最后一次评估的非缺失值。
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直到第 14 周
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双盲：队列 2：在维持期间的 28 天癫痫发作频率从基线到治疗期结束时经历 ≥R%（80%、60%、40% 和 20%）减少的反应者百分比
大体时间：第 2 周至第 14 周
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与基线相比，28 天癫痫发作频率减少 ≥ 80%、≥ 60%、≥ 40% 和 ≥ 20% 的参与者百分比已显示。
反应者是指 28 天癫痫发作频率相对于基线的百分比变化减少 ≥ 50% 的个体。
基线定义为第一次给药前最后一次评估的非缺失值。
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第 2 周至第 14 周
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双盲：队列 2：维持期间无癫痫发作参与者的百分比
大体时间：第 2 周至第 14 周
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显示完成研究且没有任何癫痫发作的参与者百分比
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第 2 周至第 14 周
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双盲：队列 2：在滴定 + 维持阶段经历至少一个 28 天无癫痫发作期的参与者百分比
大体时间：直到第 14 周
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呈现了经历过至少一个 28 天无发作期的参与者的百分比
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直到第 14 周
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双盲：队列 2：滴定 + 维护期间无发作时间的最长百分比
大体时间：直到第 14 周
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最长无发作期定义为最长无发作期（天数）除以有可用发作数据的天数的百分比，然后乘以 100%。
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直到第 14 周
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双盲：队列 2：滴定 + 维持期间不同亚型癫痫发作的 28 天癫痫发作频率相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 14 周
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癫痫发作频率基于每 28 天的癫痫发作次数，计算方法为该时间间隔内的癫痫发作次数乘以 28 再除以该间隔的天数。
仅针对部分性发作 (POS) 进行了分析，其中包括发作亚型：复杂部分性发作 (CPS)、继发性全面性强直阵挛 (SGTC) 发作、具有运动/可观察成分的简单部分性发作（SPS-运动）和简单无运动/可观察成分的部分性发作 (SPS)。
基线 28 天癫痫发作频率计算为基线期间（≤ 56 天）的癫痫发作次数除以基线期间有可用癫痫发作数据的天数，然后乘以 28。
基线定义为第一次给药前最后一次评估的非缺失值。
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基线和第 14 周
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双盲：第 2 组：第 8 周和第 14 周患者总体印象变化的参与者数量 - 改善 (PGI-I)
大体时间：第 8 周和第 14 周
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PGI-I 量表是由患者或护理人员完成的 7 点李克特量表，代表参与者的癫痫症状相对于基线的变化程度。
被评为1.“有很大改善”； 2.“大大改善”； 3.“略有改善”； 4.“无变化”； 5.“差一点”； 6.“更糟”； 7.“非常糟糕”。
分数越高表示状况越差。
基线定义为第一次给药前最后一次评估的非缺失值。
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第 8 周和第 14 周
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双盲：第 2 组：第 8 周临床总体印象变化的参与者数量 - 改善 (CGI-I)
大体时间：在第 8 周
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CGI-I 量表是临床医生评定的 7 点李克特量表，用于评估参与者的癫痫症状相对于基线的变化程度。
被评为1.“有很大改善”； 2.“大大改善”； 3.“略有改善”； 4.“无变化”； 5.“差一点”； 6.“更糟”； 7.“非常糟糕”。
分数越高表明状况越差。
基线定义为第一次给药前最后一次评估的非缺失值。
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在第 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Joseph Hulihan, M.D.、Marinus Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年5月1日
研究完成 (实际的)
2016年10月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月11日
首次发布 (估计)
2013年10月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月18日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.