Étude de phase 3 sur la ganaxolone d'appoint chez les adultes présentant des crises d'épilepsie partielles résistantes aux médicaments et une extension en ouvert

Critère d'intégration:

• Capable de donner son consentement éclairé par écrit, ou avoir un représentant légalement autorisé capable de le faire
• Désireux d'entrer et de participer pendant toute la durée de la phase en double aveugle et disposés à entrer dans la phase en ouvert
• Patients ambulatoires masculins ou féminins > 18 ans
• Avoir un diagnostic sûr d'épilepsie résistante aux médicaments avec crises partielles (POS), avec ou sans généralisation secondaire, depuis ≥ 2 ans. Avoir un POS résiduel malgré avoir été traité dans le passé avec au moins 2 médicaments antiépileptiques (DEA) approuvés seuls ou en combinaison
• Sur la base de l'historique, les participants devraient avoir au moins 3 POS au cours de chaque période de référence de 4 semaines et il est peu probable qu'ils aient 21 jours consécutifs sans POS ou plus
• Actuellement traité et maintenu avec un régime stable de 1, 2 ou 3 AED
• Capable et désireux de maintenir un calendrier quotidien des crises
• Capable et disposé à prendre le médicament avec de la nourriture deux fois par jour
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable et avoir un test de grossesse négatif à toutes les visites

Critère d'exclusion:

• Avoir déjà été exposé à la ganaxolone
• Sensibilité ou allergie connue à l'un des composants du médicament à l'étude, de la progestérone ou d'autres composés stéroïdiens apparentés
• Exposition à tout médicament ou appareil expérimental <30 jours avant le dépistage, ou plans de prise d'un autre médicament expérimental à tout moment pendant l'étude
• Heure de début du traitement de l'épilepsie <2 ans avant l'inscription
• Avoir une épilepsie généralisée, telle que le syndrome de Lennox-Gastaut, l'épilepsie myoclonique juvénile, l'épilepsie d'absence ou des crises non épileptiques au cours des 12 derniers mois précédant l'entrée à l'étude
• Avoir moins de 3 crises d'épilepsie au point de vente sur une période de 28 jours ou plus de 21 jours consécutifs sans crise pendant la période de référence
• Avoir seulement des crises partielles simples sans aucune composante motrice observable
• Avoir d'innombrables crises ou état de mal épileptique au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage
• Avoir plus de 100 points de vente par période de référence de 4 semaines
• Avoir des convulsions secondaires à la consommation de drogues illicites ou d'alcool, à une infection, à un néoplasme, à une maladie démyélinisante, à une maladie neurologique dégénérative ou à une maladie du système nerveux central (SNC) jugée évolutive, à une maladie métabolique ou à une maladie dégénérative évolutive
• L'utilisation actuelle de la vigabatrine n'est pas autorisée. En cas d'utilisation antérieure de vigabatrine, doit avoir des champs visuels stables documentés
• L'utilisation actuelle d'ezogabine n'est pas autorisée. En cas d'utilisation antérieure, doit avoir arrêté le médicament pendant au moins 3 mois avant le dépistage et avoir subi un examen du fond d'œil normal documenté par un ophtalmologiste
• Prévoient une intervention chirurgicale ou doivent être évalués pour une intervention chirurgicale pendant la phase en double aveugle pour contrôler les crises, y compris l'implantation de VNS
• Souffrent d'une maladie neurologique aiguë ou progressive, d'une maladie psychiatrique modérée ou grave ou d'anomalies mentales graves susceptibles de nécessiter des modifications de la pharmacothérapie pendant la partie en double aveugle de l'étude ou d'interférer avec les objectifs de l'étude ou la capacité à adhérer aux exigences du protocole
• Avoir une histoire d'une tentative de suicide réelle au cours des 5 dernières années ou plus d'une tentative de suicide à vie
• Avoir un dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage ou répondre aux critères d'un trouble lié à l'utilisation de substances actuel ou historique (critères DSM-V) au cours des 5 dernières années.
• Avoir une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, est considérée comme cliniquement significative et pourrait potentiellement affecter la sécurité des participants ou les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : des affections cardiaques, rénales, pulmonaires, gastro-intestinales, hématologiques ou hépatiques cliniquement significatives ; ou une condition qui affecte l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
• Avoir un taux élevé d'ALT (SGPT) ou d'AST (SGOT) supérieur à 3 fois les limites supérieures de la normale, ou une bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN
• Avoir des antécédents de malignité au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire
• Suivez actuellement ou envisagez de suivre un régime cétogène
• L'utilisation de compléments alimentaires ou de préparations à base de plantes n'est pas autorisée si le participant les utilise régulièrement depuis moins de 6 mois avant le dépistage, ou ne prévoit pas de rester à des doses stables pendant la durée de la phase en double aveugle. L'utilisation du millepertuis n'est pas autorisée
• Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la durée de l'étude
• Antécédents de non-observance chronique des régimes médicamenteux
• Incapacité à retirer le pamplemousse et le jus de pamplemousse de l'alimentation pendant toute la durée de l'essai clinique