聚乙二醇干扰素 Alfa-2b 治疗复发或无法通过手术切除的年轻颅咽管瘤患者
2020年2月20日 更新者：Pediatric Brain Tumor Consortium
聚乙二醇干扰素 Alfa-2b（Sylatron）治疗不可切除或复发性颅咽管瘤儿科患者的 II 期研究
该 II 期试验研究了聚乙二醇干扰素 alfa-2b 在治疗患有复发性或无法通过手术切除的颅咽管瘤的年轻患者中的效果。
聚乙二醇干扰素α-2b可能会干扰肿瘤细胞的生长，减缓颅咽管瘤的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估与单独手术后未接受放射治疗的进展性不可切除或复发性颅咽管瘤患者使用 Sylatron（聚乙二醇干扰素 alfa-2b）相关的 1 年疾病稳定率。
二。 评估放射治疗后进展或复发的颅咽管瘤患者对 Sylatron 的持续客观缓解率（部分缓解 (PR) + 完全缓解 (CR)）。
次要目标：
I. 估计研究阶层对使用 Sylatron 治疗的进展性不可切除或复发性颅咽管瘤患者的反应率。
二。 估计研究层中接受 Sylatron 治疗的无法切除或复发的颅咽管瘤患者的无进展生存期分布。
三、 评估 Sylatron 在患有不可切除或复发性颅咽管瘤的儿童中的毒性特征。
四、 将方案特定疾病评估标准与 MacDonald 标准在第一层治疗期间以及两个层的客观反应和疾病进展时进行比较。
V. 表征颅咽管瘤患者切除肿瘤组织中通过免疫组织化学激活 WNT 通路和通过焦磷酸测序激活 MAPK 通路的证据，并将这些结果与结果和反应数据相关联。
大纲：
患者每周皮下 (SC) 接受聚乙二醇干扰素 alfa-2b，持续 6 周。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗可以每 6 周重复一次，最多 18 个疗程。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University and Lucile Packard Children Hospital
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Lurie Children's Hospital
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 25年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患者必须有经组织学证实的颅咽管瘤诊断
- 第 1 层：进展性不可切除或复发性颅咽管瘤仅接受手术治疗且未接受放射治疗的患者；患有无法切除的颅咽管瘤的患者，（即 手术切除后残留的可测量疾病）将在进展时入组
- 第 2 层：放射治疗后进展性或复发性颅咽管瘤患者
所有患者都必须有可测量的残留病灶，定义为在磁共振成像 (MRI) 上两个垂直直径上可测量的肿瘤
- 请注意：实性和囊性成分都需要测量
- 在进入本研究之前，受试者必须已经从所有先前治疗的急性毒性中恢复过来；对于可归因于先前治疗的那些急性基线不良事件，恢复被定义为毒性等级 =< 2，使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v.) 4.0，除非在纳入和排除标准中另有规定
骨髓抑制化疗（包括囊内博来霉素）：
- 受试者必须在研究注册前至少三 (3) 周或至少六 (6) 周接受过已知的骨髓抑制性抗癌化疗的最后一剂，如果使用亚硝基脲
受试者必须在研究注册前 >= 7 天接受最后一剂研究或生物制剂
- 如果受试者接受了研究或生物制剂并且经历了 >= 2 级骨髓抑制，则必须至少经过三 (3) 周才能注册
- 如果研究或生物制剂的半衰期较长（>= 7 天），则必须至少经过三 (3) 周才能注册
受试者必须在注册前完成最后一剂单克隆抗体的至少 3 个半衰期
- 注意：常用单克隆抗体的半衰期列表可在儿科脑肿瘤联盟 (PBTC) 网站的通用表格和模板下找到
- 第 1 层：患者必须未接受过放射治疗
第 2 层：患者必须接受过放射治疗，包括伽玛刀或磷 32 (P32)
- 如果复发主要是实性，则从入组时起超过 6 个月
- 如果复发主要是囊性，则从入组时起超过 12 个月
- 造血生长剂（非格司亭、沙格司亭和促红细胞生成素）治疗完成后至少 7 天，长效制剂至少 14 天
- Karnofsky 表现量表（KPS 为 > 16 岁 [yrs] 年龄）或 Lansky 表现评分（LPS 为 =< 16 岁）>= 60 在注册前两周内评估
- 年龄：18 个月 - 25 岁（最低体重 20 公斤才有资格参加研究，因为 SYLATRON 的最小注射量为 0.05 毫升，20 微克，根据默克公司的建议皮下注射 (SQ)）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/ul（不受支持）
- 血小板 >= 100,000/ul（不受支持）
- 血红蛋白 (Hg) >= 8g/dL（不受支持）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 机构正常值上限
- 总胆红素 =< x 1.5 机构正常上限
血清肌酐 =< 1.5 x 年龄正常上限，或计算的肌酐清除率或核肾小球滤过率 (GFR) >= 70 ml/min/1.73 米^2
- =< 0.6 mg/dL（1 至 < 2 岁）
- =< 0.8 mg/dL（2 至 < 6 岁）
- =< 1.0 mg/dL（6 至 < 10 岁）
- =< 1.2 mg/dL（10 至 < 13 岁）
- =< 1.4 mg/dL（女性 >= 13 岁）
- =< 1.5 mg/dL（13 至 < 16 岁的男性）
- =< 1.7 mg/dL（男性 >= 16 岁）
- 所有患者必须至少接受过一次外科手术以验证诊断
患者必须有如下定义的影像学进展证据：
- 第 1 层：定义为整个肿瘤（实体和囊性成分）的最大垂直直径的乘积增加 >= 25% 并且整个肿瘤的至少两个维度中的每一个增加 >= 0.4 cm 或任何新的或恶化的神经/视力缺陷以及实性或囊性成分的较小变化
第 2 层：
- 对于放射治疗 (RT)（包括放射外科或 P32）后超过 6 个月的患者，进展定义为实体成分的最大垂直直径的乘积增加 >= 25% 并且每个增加 >= 0.4 cm实体组件的至少两个维度
- 对于放疗后超过 12 个月的患者（包括放射外科或 P32），进展定义为实体瘤最大垂直直径的每个乘积增加 >= 25% 并且至少两个中的每一个增加 >= 0.4 cm实体瘤的尺寸； RT 后超过 12 个月表现出孤立性囊肿进展的患者必须在间隔至少 4 周的两次连续 MRI 扫描中显示囊性成分持续增加，或者在一次或多次囊肿穿刺后囊肿重新积聚；如果神经系统体征和/或症状在囊肿抽吸后 4 周内没有改善，则患有与孤立的囊肿形成或进展相关的进行性神经系统体征和/或症状的患者符合条件
- 有生育能力的女性受试者不得怀孕或哺乳；有生育能力的女性受试者的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性； （妊娠试验必须在治疗开始前 72 小时内重复）
- 在本研究中接受治疗时，有生育能力或可能成为孩子父亲的受试者必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括禁欲
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 第 1 层患者：不得进行过 > 3 次外科减瘤手术/切除术
- 患者可能未曾接受过干扰素，无论是全身性干扰素还是囊内干扰素
- 患者不得有转移性肿瘤的证据
- 除生理性替代外，患者不得服用类固醇
- 患者不得患有严重的精神疾病，包括重度抑郁症或任何先前的自杀企图
- 由于潜在的药物相互作用，患者不得服用苯妥英钠、华法林或美沙酮
- 患者不得对干扰素 α 或任何其他产品成分有已知的超敏反应，例如荨麻疹、血管性水肿、支气管收缩、过敏反应、Steven-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症
- 无法返回进行随访或无法获得评估治疗毒性所需的后续研究的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（聚乙二醇干扰素 alfa-2b）
患者每周皮下 (SC) 接受聚乙二醇干扰素 alfa-2b，持续 6 周。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗可以每 6 周重复一次，最多 18 个疗程。
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相关研究
皮下给药 (SC)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 年时的疾病稳定率（即 9 个疗程）（仅适用于第 1 层患者）
大体时间：长达 1 年
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报告了 1 年时疾病稳定的第 1 层患者的百分比，以及用于估计真实 1 年疾病稳定率的 95% 精确置信区间。
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长达 1 年
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治疗第一年期间观察到的持续客观缓解 (PR+CR) 率（仅适用于第 2 层患者）
大体时间：长达 1 年
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客观反应必须持续 3 个月。
具有持续客观反应的参与者的百分比以真实持续客观反应率的精确 95% 置信区间报告。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗第一年期间观察到的持续客观缓解 (PR+CR) 率（仅适用于第 1 层患者）
大体时间：长达 1 年
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客观反应必须持续 3 个月。
具有持续客观反应的参与者的百分比以真实持续客观反应率的精确 95% 置信区间报告。
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长达 1 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗开始后 2 年
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使用 Kaplan 和 Meier 的方法估计每个层的 PFS 估计值。
PFS 被定义为从治疗日期到疾病进展、第二恶性肿瘤或死亡的最早日期的时间间隔；或没有事件的患者最后一次联系的日期。
一年和两年的 PFS 估计按层报告。
该分析仅包括符合条件的患者（7 名第 1 层患者和 11 名第 2 层患者）。
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治疗开始后 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stewart Goldman、Ann & Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2018年12月1日
研究完成 (实际的)
2019年1月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月14日
首次发布 (估计)
2013年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月20日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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