Peginterferon Alfa-2b bei jüngeren Patienten mit Kraniopharyngeom, das wiederkehrt oder nicht operativ entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine histologisch gesicherte Diagnose eines Kraniopharyngeoms haben

  • Stratum 1: Patienten mit fortschreitendem, nicht resezierbarem oder rezidivierendem Kraniopharyngeom, die allein chirurgisch behandelt wurden und keine Strahlentherapie erhalten haben; Patienten mit inoperablem Kraniopharyngeom (d. h. messbare Resterkrankung nach chirurgischer Resektion) wird zum Zeitpunkt der Progression aufgenommen
  • Stratum 2: Patienten mit progressiven oder rezidivierenden Kraniopharyngeomen nach Strahlentherapie

• Alle Patienten müssen eine messbare Resterkrankung haben, die als Tumor definiert ist, der in zwei senkrechten Durchmessern in der Magnetresonanztomographie (MRT) messbar ist.

  • Bitte beachten Sie: Messungen sind sowohl für die solide als auch für die zystische Komponente erforderlich
• Die Probanden müssen sich von den akuten Toxizitäten aller vorherigen Therapien erholt haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen; Für diese akuten unerwünschten Ereignisse zu Studienbeginn, die auf eine vorherige Therapie zurückzuführen sind, wird die Genesung als Toxizitätsgrad = < 2 definiert, wobei Common Terminology Criterial for Adverse Events (CTCAE) Version (v.) 4.0 verwendet wird, sofern in den Ein- und Ausschlusskriterien nichts anderes angegeben ist

• Myelosuppressive Chemotherapie (einschließlich intrazystischem Bleomycin):

  • Die Probanden müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Chemotherapie gegen Krebs mindestens drei (3) Wochen vor der Studienregistrierung oder mindestens sechs (6) Wochen bei Nitrosoharnstoff erhalten haben

• Die Probanden müssen ihre letzte Dosis des Prüf- oder Biologikums >= 7 Tage vor der Studienregistrierung erhalten haben

  • Für den Fall, dass ein Proband ein Prüfpräparat oder ein biologisches Mittel erhalten hat und eine Myelosuppression >= Grad 2 erlitten hat, müssen vor der Registrierung mindestens drei (3) Wochen vergangen sein
  • Wenn der Prüf- oder biologische Wirkstoff eine verlängerte Halbwertszeit (>= 7 Tage) hat, müssen mindestens drei (3) Wochen vor der Registrierung vergangen sein

• Die Probanden müssen vor der Registrierung mindestens 3 Halbwertszeiten ab der letzten Dosis des monoklonalen Antikörpers durchlaufen haben

  • Hinweis: Eine Liste der Halbwertszeiten häufig verwendeter monoklonaler Antikörper ist auf der Website des Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) unter Generic Forms and Templates verfügbar
• Stratum 1: Patienten dürfen keine Strahlentherapie erhalten haben

• Stratum 2: Patienten müssen eine Strahlentherapie erhalten haben, einschließlich Gamma-Knife oder Phosphor-32 (P32)

  • Mehr als 6 Monate ab dem Zeitpunkt der Einschreibung, wenn das Rezidiv überwiegend solide ist
  • Mehr als 12 Monate ab dem Zeitpunkt der Einschreibung, wenn das Rezidiv überwiegend zystisch ist
• Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem hämatopoetischen Wachstumsmittel (Filgrastim, Sargramostim und Erythropoietin) und 14 Tage bei Formulierungen mit Langzeitwirkung
• Karnofsky-Leistungsskala (KPS für > 16 Jahre [Jahre]) oder Lansky-Leistungsscore (LPS für =< 16 Jahre) >= 60, bewertet innerhalb von zwei Wochen vor der Registrierung
• Alter: 18 Monate – 25 Jahre (Mindestgewicht 20 Kilogramm ist erforderlich, um an der Studie teilnehmen zu können, da das Mindestinjektionsvolumen von SYLATRON 0,05 ml, 20 mcg, subkutan (SQ) beträgt, wie von Merck vorgeschlagen)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/ul (nicht unterstützt)
• Thrombozyten >= 100.000/ul (nicht unterstützt)
• Hämoglobin (Hg) >= 8 g/dL (nicht unterstützt)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x die Obergrenze des institutionellen Normalwertes
• Gesamtbilirubin = < x 1,5 Obergrenze des institutionellen Normalwerts

• Serumkreatinin = < 1,5 x die Obergrenze des Altersnormalwerts oder berechnete Kreatinin-Clearance oder nukleare glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2

  • = < 0,6 mg/dL (1 bis < 2 Jahre alt)
  • = < 0,8 mg/dL (2 bis < 6 Jahre alt)
  • = < 1,0 mg/dL (6 bis < 10 Jahre)
  • = < 1,2 mg/dL (10 bis < 13 Jahre)
  • =< 1,4 mg/dL (Frauen >= 13 Jahre alt)
  • = < 1,5 mg/dL (Männer 13 bis < 16 Jahre alt)
  • =< 1,7 mg/dl (Männer >= 16 Jahre)
• Alle Patienten müssen sich mindestens einem chirurgischen Eingriff unterzogen haben, um die Diagnose zu bestätigen

• Bei den Patienten muss eine radiologische Progression wie unten definiert nachgewiesen werden:

  • Stratum 1: definiert als >= 25 % Zunahme des Produkts der größten senkrechten Durchmesser des Tumors als Ganzes (solide und zystische Komponente) UND >= 0,4 cm Zunahme in jeder von mindestens zwei Dimensionen des Tumors als Ganzes ODER jedes neue oder sich verschlechternde neurologische/Sehdefizit in Verbindung mit einer geringeren Veränderung der soliden oder zystischen Komponente

  • Schicht 2:

    • Bei Patienten, die mehr als 6 Monate nach der Strahlentherapie (RT) (einschließlich Radiochirurgie oder P32) folgen, ist die Progression definiert als eine Zunahme von >= 25 % des Produkts aus den größten senkrechten Durchmessern der soliden Komponente UND einer Zunahme von jeweils >= 0,4 cm mindestens zwei Dimensionen der festen Komponente
    • Bei Patienten, die mehr als 12 Monate nach RT (einschließlich Radiochirurgie oder P32) folgen, ist Progression definiert als >= 25 % Zunahme des Produkts der größten senkrechten Durchmesser des soliden Tumors UND >= 0,4 cm Zunahme in jedem von mindestens zwei Abmessungen des soliden Tumors; Patienten, die mehr als 12 Monate nach RT eine isolierte Zystenprogression zeigen, müssen eine kontinuierliche Zunahme der zystischen Komponente bei zwei seriellen MRT-Scans zeigen, die im Abstand von mindestens 4 Wochen durchgeführt wurden ODER eine erneute Ansammlung der Zyste nach einer oder mehreren Zystenaspirationen; Patienten mit fortschreitenden neurologischen Anzeichen und/oder Symptomen im Zusammenhang mit isolierter Zystenbildung oder Progression sind geeignet, wenn sich die neurologischen Anzeichen und/oder Symptome nicht innerhalb von 4 Wochen nach Zystenaspiration bessern
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben; (Schwangerschaftstest muss innerhalb von 72 Stunden vor Therapiebeginn wiederholt werden)
• Probanden mit gebärfähigem oder zeugungsfähigem Potenzial müssen bereit sein, während der Behandlung in dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Stratum-1-Patienten: Darf nicht > 3 chirurgische Debulking-Eingriffe/Resektionen gehabt haben
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor kein Interferon erhalten, weder systemisch noch intrazystisch
• Die Patienten dürfen keinen Hinweis auf einen metastasierten Tumor haben
• Die Patienten dürfen außer zum physiologischen Ersatz keine Steroide einnehmen
• Die Patienten dürfen keine schwere psychiatrische Erkrankung haben, einschließlich schwerer Depressionen oder früherer Suizidversuche
• Die Patienten dürfen aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen nicht mit Phenytoin, Warfarin oder Methadon behandelt werden
• Die Patienten dürfen keine bekannten Überempfindlichkeitsreaktionen wie Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie, Steven-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse auf Interferon alpha oder andere Produktbestandteile haben
• Probanden, die nicht in der Lage sind, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgestudien zu erhalten, die zur Beurteilung der Toxizität der Therapie erforderlich sind