Peginterferon Alfa-2b u mladších pacientů s kraniofaryngiomem, který se opakuje nebo jej nelze chirurgicky odstranit

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky ověřenou diagnózu kraniofaryngiom

  • Vrstva 1: pacienti s progresivními neresekovatelnými nebo recidivujícími kraniofaryngiomy léčenými pouze chirurgickým zákrokem, kteří nepodstoupili radiační terapii; pacienti s neresekabilními kraniofaryngiomy (tj. reziduální měřitelné onemocnění po chirurgické resekci) budou zařazeni v době progrese
  • Vrstva 2: pacienti s progresivními nebo recidivujícími kraniofaryngiomy po radiační terapii

• Všichni pacienti musí mít měřitelnou reziduální chorobu definovanou jako nádor měřitelný ve dvou kolmých průměrech na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI)

  • Vezměte prosím na vědomí: měření jsou nutná pro pevnou i cystickou složku
• Subjekty se před vstupem do této studie musely zotavit z akutní toxicity veškeré předchozí terapie; u těch akutních výchozích nežádoucích příhod, které lze připsat předchozí léčbě, je zotavení definováno jako stupeň toxicity =< 2, za použití Common Terminology Criteriál for Adverse Events (CTCAE) verze (v.) 4.0, pokud není v kritériích pro zařazení a vyloučení uvedeno jinak

• Myelosupresivní chemoterapie (zahrnuje intracystický bleomycin):

  • Subjekty musely dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protinádorové chemoterapie alespoň tři (3) týdny před registrací do studie nebo alespoň šest (6) týdnů, pokud jde o nitrosomočovinu

• Subjekty musely dostat svou poslední dávku zkoumané nebo biologické látky >= 7 dní před registrací do studie

  • V případě, že subjekt dostal testovanou nebo biologickou látku a prodělal myelosupresi >= stupně 2, musí před registrací uplynout alespoň tři (3) týdny.
  • Pokud má hodnocené nebo biologické činidlo prodloužený poločas (>= 7 dní), musí před registrací uplynout alespoň tři (3) týdny

• Subjekty musí před registrací dokončit alespoň 3 poločasy od poslední dávky monoklonální protilátky

  • Poznámka: seznam poločasů běžně používaných monoklonálních protilátek je k dispozici na webových stránkách Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) v části Generic Forms and Templates
• Vrstva 1: pacienti nesmí podstoupit radiační terapii

• Vrstva 2: pacienti musí podstoupit radiační terapii, včetně gama nože nebo fosforu-32 (P32)

  • Více než 6 měsíců od okamžiku zápisu, pokud je recidiva převážně solidní
  • Více než 12 měsíců od zařazení do studie, pokud je recidiva převážně cystická
• Minimálně 7 dní od ukončení léčby hematopoetickým růstovým činidlem (filgrastim, sargramostim a erytropoetin) a 14 dní u dlouhodobě působících přípravků
• Karnofského výkonnostní škála (KPS pro > 16 let [roků] věku) nebo Lansky výkonnostní skóre (LPS pro =< 16 let věku) >= 60 hodnoceno během dvou týdnů před registrací
• Věk: 18 měsíců - 25 let (Abyste byli způsobilí ke studii, je vyžadována minimální hmotnost 20 kg, protože minimální injekční objem SYLATRONu je 0,05 ml, 20 mcg, subkutánně (SQ), jak navrhuje společnost Merck)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul (nepodporováno)
• Krevní destičky >= 100 000/ul (nepodporováno)
• Hemoglobin (Hg) >= 8 g/dl (nepodporováno)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice ústavní normy
• Celkový bilirubin =< x 1,5 horní hranice ústavní normy

• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu pro věk nebo vypočtená clearance kreatininu nebo rychlost jaderné glomerulární filtrace (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2

  • =< 0,6 mg/dl (1 až < 2 roky věku)
  • =< 0,8 mg/dl (2 až < 6 let věku)
  • =< 1,0 mg/dl (6 až < 10 let věku)
  • =< 1,2 mg/dl (10 až < 13 let věku)
  • =< 1,4 mg/dl (ženy >= 13 let)
  • =< 1,5 mg/dl (muži ve věku 13 až < 16 let)
  • =< 1,7 mg/dl (muži >= 16 let)
• Všichni pacienti musí podstoupit alespoň jeden chirurgický zákrok k ověření diagnózy

• Pacienti musí mít známky radiografické progrese, jak je definováno níže:

  • Stratum 1: definováno jako >= 25% zvýšení součinu největších kolmých průměrů nádoru jako celku (solidní a cystická složka) A >= 0,4 cm zvýšení v každém z alespoň dvou rozměrů nádoru jako celku NEBO jakýkoli nový nebo zhoršující se neurologický/zrakový deficit ve spojení s menší změnou v pevné nebo cystické složce

  • Vrstva 2:

    • U pacientů více než 6 měsíců po radioterapii (RT) (včetně radiochirurgie nebo P32) je progrese definována jako >= 25% zvýšení součinu největších kolmých průměrů pevné složky A >= 0,4 cm zvýšení v každém z alespoň dva rozměry pevné součásti
    • U pacientů více než 12 měsíců po RT (včetně radiochirurgie nebo P32) je progrese definována jako >= 25% zvýšení každého součinu největších kolmých průměrů solidního nádoru A >= 0,4 cm zvýšení každého z alespoň dvou rozměry solidního nádoru; pacienti vykazující izolovanou progresi cysty více než 12 měsíců po RT musí vykazovat pokračující nárůst cystické složky na dvou sériových MRI skenech provedených s odstupem alespoň 4 týdnů NEBO opětovná akumulace cysty po jedné nebo více aspiracích cysty; pacienti s progresivními neurologickými známkami a/nebo symptomy spojenými s izolovanou tvorbou nebo progresí cyst jsou způsobilí, pokud se neurologické známky a/nebo symptomy nezlepší do 4 týdnů po aspiraci cysty
• Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči; (těhotenský test je nutné opakovat do 72 hodin před zahájením léčby)
• Subjekty, které mohou otěhotnět nebo být otcem dětí, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, zatímco jsou léčeni v této studii
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti vrstvy 1: nesměli mít > 3 chirurgické zákroky/resekce
• Pacienti nemuseli dříve dostávat interferon, ať už systémový nebo intracystický
• Pacienti nesmí mít známky metastatického nádoru
• Pacienti nesmí užívat jiné steroidy než fyziologickou náhradu
• Pacienti nesmějí mít závažné psychiatrické onemocnění, včetně těžké deprese nebo jakýchkoli předchozích pokusů o sebevraždu
• Pacienti nesmí užívat fenytoin, warfarin nebo metadon kvůli potenciálním lékovým interakcím
• Pacienti nesmí mít známé hypersenzitivní reakce, jako je kopřivka, angioedém, bronchokonstrikce, anafylaxe, Steven-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza na interferon alfa nebo jakoukoli jinou složku přípravku
• Subjekty s neschopností vrátit se na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie