Пегинтерферон альфа-2b у пациентов молодого возраста с краниофарингиомой, которая рецидивирует или не может быть удалена хирургическим путем

Критерии включения:

• Пациент должен иметь гистологически верифицированный диагноз краниофарингиомы.

  • Уровень 1: пациенты с прогрессирующими нерезектабельными или рецидивирующими краниофарингиомами, леченные только хирургическим путем, которые не получали лучевую терапию; пациенты с нерезектабельными краниофарингиомами (т. остаточное измеримое заболевание после хирургической резекции) будет зачислено во время прогрессирования
  • Уровень 2: пациенты с прогрессирующими или рецидивирующими краниофарингиомами после лучевой терапии.

• У всех пациентов должно быть измеримое остаточное заболевание, определяемое как опухоль, измеряемая в двух перпендикулярных диаметрах на магнитно-резонансной томографии (МРТ).

  • Обратите внимание: измерения необходимы как для солидного, так и для кистозного компонентов.
• Субъекты должны были оправиться от острой токсичности всей предшествующей терапии перед включением в это исследование; для тех острых исходных нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, выздоровление определяется как степень токсичности = < 2 с использованием Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) версии (v.) 4.0, если иное не указано в критериях включения и исключения.

• Миелосупрессивная химиотерапия (включает внутрикистозное введение блеомицина):

  • Субъекты должны были получить последнюю дозу известной миелосупрессивной противоопухолевой химиотерапии не менее чем за три (3) недели до регистрации в исследовании или не менее чем за шесть (6) недель, если нитромочевина

• Субъекты должны получить последнюю дозу исследуемого или биологического агента >= 7 дней до регистрации в исследовании.

  • В случае, если субъект получил исследуемый или биологический агент и у него наблюдалась миелосупрессия >= 2 степени, то до регистрации должно пройти не менее трех (3) недель.
  • Если исследуемый или биологический агент имеет длительный период полураспада (>= 7 дней), то до регистрации должно пройти не менее трех (3) недель.

• Субъекты должны пройти не менее 3 периодов полувыведения с момента последней дозы моноклонального антитела до регистрации.

  • Примечание: список периодов полувыведения часто используемых моноклональных антител доступен на веб-сайте Консорциума по опухолям головного мозга у детей (PBTC) в разделе Общие формы и шаблоны.
• Уровень 1: пациенты не должны получать лучевую терапию.

• Уровень 2: пациенты должны были пройти лучевую терапию, включая гамма-нож или фосфор-32 (P32).

  • Более 6 месяцев с момента регистрации, если рецидив преимущественно солидный
  • Более 12 месяцев с момента включения, если рецидив преимущественно кистозный
• Не менее 7 дней после завершения терапии гемопоэтическим средством роста (филграстим, сарграмостим и эритропоэтин) и 14 дней для препаратов пролонгированного действия
• Шкала успеваемости Карнофски (KPS для детей старше 16 лет [лет]) или шкала успеваемости Лански (LPS для детей младше 16 лет) >= 60 оценивается в течение двух недель до регистрации
• Возраст: от 18 месяцев до 25 лет (для участия в исследовании требуется минимальный вес 20 кг, поскольку минимальный объем инъекции SYLATRON составляет 0,05 мл, 20 мкг, подкожно (п/к), как предложено Merck)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл (не подтверждено)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (без поддержки)
• Гемоглобин (Hg) >= 8 г/дл (не подтверждено)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхний предел институциональной нормы
• Общий билирубин = < х 1,5 верхней границы институциональной нормы

• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница возрастной нормы, или расчетный клиренс креатинина, или скорость ядерной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 м^2

  • =<0,6 мг/дл (от 1 до <2 лет)
  • =<0,8 мг/дл (от 2 до <6 лет)
  • = < 1,0 мг/дл (от 6 до < 10 лет)
  • = < 1,2 мг/дл (от 10 до < 13 лет)
  • =< 1,4 мг/дл (женщины >= 13 лет)
  • =< 1,5 мг/дл (мужчины в возрасте от 13 до <16 лет)
  • =< 1,7 мг/дл (мужчины >= 16 лет)
• Все пациенты должны были пройти хотя бы одну хирургическую операцию для подтверждения диагноза.

• У пациентов должны быть признаки рентгенологического прогрессирования, как определено ниже:

  • Слой 1: определяется как >= 25% увеличение произведения наибольшего перпендикулярного диаметра опухоли в целом (солидный и кистозный компонент) И >= 0,4 см увеличение в каждом из по крайней мере двух измерений опухоли в целом ИЛИ любой новый или ухудшающийся неврологический/зрительный дефицит в сочетании с меньшим изменением солидного или кистозного компонента

  • Слой 2:

    • Для пациентов более 6 месяцев после лучевой терапии (ЛТ) (включая радиохирургию или P32) прогрессирование определяется как >= 25% увеличение произведения наибольшего перпендикулярного диаметра солидного компонента И >= 0,4 см увеличение каждого из не менее двух размеров твердого компонента
    • Для пациентов более 12 месяцев после ЛТ (включая радиохирургию или P32) прогрессирование определяется как >= 25% увеличение каждого из произведений наибольшего перпендикулярного диаметра солидной опухоли И >= 0,4 см увеличение каждого из по крайней мере двух размеры солидной опухоли; пациенты, демонстрирующие прогрессирование изолированной кисты более чем через 12 месяцев после ЛТ, должны показать продолжающееся увеличение кистозного компонента на двух серийных МРТ, выполненных с интервалом не менее 4 недель, ИЛИ повторное накопление кисты после одной или нескольких аспираций кисты; пациенты с прогрессирующими неврологическими признаками и/или симптомами, связанными с формированием или прогрессированием изолированной кисты, подходят, если неврологические признаки и/или симптомы не улучшаются в течение 4 недель после аспирации кисты
• Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче; (тест на беременность необходимо повторить в течение 72 часов до начала терапии)
• Субъекты деторождения или потенциала отцовства должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в этом исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты страты 1: не должно быть > 3 хирургических процедур/резекций по удалению опухоли.
• Пациенты, возможно, ранее не получали интерферон, системный или внутрикистозный.
• У пациентов не должно быть признаков метастатической опухоли.
• Пациенты не должны принимать стероиды, кроме как для физиологического замещения.
• У пациентов не должно быть тяжелых психических заболеваний, включая глубокую депрессию или какие-либо предыдущие попытки самоубийства.
• Пациенты не должны принимать фенитоин, варфарин или метадон из-за потенциального взаимодействия с лекарственными средствами.
• У пациентов не должно быть известных реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, ангионевротический отек, бронхоконстрикция, анафилаксия, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, на интерферон альфа или любой другой компонент препарата.
• Субъекты, которые не могут вернуться для повторных посещений или получить последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии.