Peginterferon alfa-2b em pacientes mais jovens com craniofaringioma recorrente ou que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter um diagnóstico verificado histologicamente de craniofaringioma

  • Estrato 1: pacientes com craniofaringiomas irressecáveis ​​progressivos ou recorrentes tratados apenas com cirurgia, que não receberam radioterapia; pacientes com craniofaringiomas irressecáveis, (i.e. doença mensurável residual após ressecção cirúrgica) serão inscritos no momento da progressão
  • Estrato 2: pacientes com craniofaringiomas progressivos ou recorrentes após radioterapia

• Todos os pacientes devem ter doença residual mensurável definida como tumor mensurável em dois diâmetros perpendiculares na ressonância magnética (MRI)

  • Observação: as medições são necessárias para os componentes sólidos e císticos
• Os indivíduos devem ter se recuperado das toxicidades agudas de todas as terapias anteriores antes de entrar neste estudo; para os eventos adversos agudos basais atribuíveis à terapia anterior, a recuperação é definida como um grau de toxicidade = < 2, usando o Common Terminology Criterial for Adverse Events (CTCAE) versão (v.) 4.0, a menos que especificado de outra forma nos critérios de inclusão e exclusão

• Quimioterapia mielossupressora (inclui bleomicina intra-cística):

  • Os indivíduos devem ter recebido sua última dose de quimioterapia anticancerígena mielossupressora conhecida pelo menos três (3) semanas antes do registro no estudo ou pelo menos seis (6) semanas se nitrosouréia

• Os indivíduos devem ter recebido sua última dose de agente experimental ou biológico >= 7 dias antes do registro no estudo

  • No caso de um sujeito ter recebido um agente experimental ou biológico e ter experimentado >= grau 2 de mielossupressão, pelo menos três (3) semanas devem ter decorrido antes do registro
  • Se o agente experimental ou biológico tiver uma meia-vida prolongada (>= 7 dias), pelo menos três (3) semanas devem ter decorrido antes do registro

• Os indivíduos devem ter completado pelo menos 3 períodos de meia-vida desde a última dose de anticorpo monoclonal antes do registro

  • Observação: uma lista de meias-vidas de anticorpos monoclonais comumente usados ​​está disponível no site do Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) em Formulários e modelos genéricos
• Estrato 1: os pacientes não devem ter recebido radioterapia

• Estrato 2: os pacientes devem ter recebido radioterapia, incluindo faca gama ou fósforo-32 (P32)

  • Mais de 6 meses a partir do momento da inscrição se a recorrência for predominantemente sólida
  • Mais de 12 meses a partir do momento da inscrição se a recorrência for predominantemente cística
• Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente de crescimento hematopoiético (filgrastim, sargramostim e eritropoietina) e 14 dias para formulações de ação prolongada
• Escala de desempenho de Karnofsky (KPS para > 16 anos [anos] de idade) ou pontuação de desempenho de Lansky (LPS para =< 16 anos de idade) >= 60 avaliado dentro de duas semanas antes do registro
• Idade: 18 meses - 25 anos (Peso mínimo de 20 quilos é necessário para ser elegível para o estudo, uma vez que o volume mínimo de injeção de SYLATRON é de 0,05 ml, 20 mcg, por via subcutânea (SQ), conforme sugerido pela Merck)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/ul (sem suporte)
• Plaquetas >= 100.000/ul (sem suporte)
• Hemoglobina (Hg) >= 8g/dL (sem suporte)
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x o limite superior da normalidade institucional
• Bilirrubina total = < x 1,5 limite superior do normal institucional

• Creatinina sérica =< 1,5 x o limite superior do normal para a idade, ou depuração de creatinina calculada ou taxa de filtração glomerular nuclear (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2

  • =< 0,6 mg/dL (1 a < 2 anos de idade)
  • =< 0,8 mg/dL (2 a < 6 anos de idade)
  • =< 1,0 mg/dL (6 a < 10 anos de idade)
  • =< 1,2 mg/dL (10 a < 13 anos de idade)
  • =< 1,4 mg/dL (mulheres >= 13 anos de idade)
  • =< 1,5 mg/dL (homens de 13 a < 16 anos de idade)
  • =< 1,7 mg/dL (homens >= 16 anos de idade)
• Todos os pacientes devem ter sido submetidos a pelo menos um procedimento cirúrgico para verificação do diagnóstico

• Os pacientes devem ter evidências de progressão radiográfica conforme definido abaixo:

  • Estrato 1: definido como >= 25% de aumento no produto dos maiores diâmetros perpendiculares do tumor como um todo (componentes sólidos e císticos) E >= 0,4 cm de aumento em cada uma de pelo menos duas dimensões do tumor como um todo OU qualquer déficit neurológico/visual novo ou agravado em conjunto com uma alteração menor no componente sólido ou cístico

  • Estrato 2:

    • Para pacientes mais de 6 meses após radioterapia (RT) (incluindo radiocirurgia ou P32), a progressão é definida como um aumento >= 25% no produto dos maiores diâmetros perpendiculares do componente sólido E >= 0,4 cm de aumento em cada um dos pelo menos duas dimensões do componente sólido
    • Para pacientes com mais de 12 meses após RT (incluindo radiocirurgia ou P32), a progressão é definida como >= 25% de aumento em cada um dos produtos dos maiores diâmetros perpendiculares do tumor sólido E >= 0,4 cm de aumento em cada um de pelo menos dois dimensões do tumor sólido; pacientes demonstrando progressão de cisto isolado mais de 12 meses após a RT devem mostrar um aumento contínuo no componente cístico em duas ressonâncias magnéticas seriadas realizadas com pelo menos 4 semanas de intervalo OU reacúmulo do cisto após uma ou mais aspirações de cisto; pacientes com sinais e/ou sintomas neurológicos progressivos associados à formação ou progressão de cisto isolado são elegíveis se os sinais e/ou sintomas neurológicos não melhorarem dentro de 4 semanas após a aspiração do cisto
• Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina; (o teste de gravidez deve ser repetido até 72 horas antes do início da terapia)
• Indivíduos com potencial para engravidar ou ter filhos devem estar dispostos a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, durante o tratamento neste estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes do estrato 1: não devem ter tido > 3 procedimentos/ressecções cirúrgicas de citorredução
• Os pacientes podem não ter recebido interferon anteriormente, seja sistêmico ou intracístico
• Os pacientes não devem ter evidência de tumor metastático
• Os pacientes não devem tomar esteroides, exceto para reposição fisiológica
• Os pacientes não devem ter uma doença psiquiátrica grave, incluindo depressão maior ou tentativas anteriores de suicídio
• Os pacientes não devem tomar fenitoína, varfarina ou metadona devido a possíveis interações medicamentosas
• Os pacientes não devem ter reações de hipersensibilidade conhecidas, como urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia, síndrome de Steven-Johnson e necrólise epidérmica tóxica ao interferon alfa ou a qualquer outro componente do produto
• Indivíduos com incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia