Peginterferon Alfa-2b fiatalabb betegeknél recidiváló vagy műtéttel nem eltávolítható craniopharyngiomában

Bevételi kritériumok:

• A betegnek szövettanilag igazolt craniopharyngioma diagnózissal kell rendelkeznie

  • 1. réteg: progresszív, nem reszekálható vagy visszatérő craniopharyngiomában szenvedő, önmagában műtéttel kezelt betegek, akik nem részesültek sugárkezelésben; nem reszekálható craniopharyngiomában szenvedő betegek (pl. a sebészeti reszekciót követően mérhető maradék betegség) a progresszió időpontjában kerül felvételre
  • 2. réteg: sugárkezelést követően progresszív vagy visszatérő craniopharyngiomában szenvedő betegek

• Minden betegnek mérhető reziduális betegséggel kell rendelkeznie, amely a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) két egymásra merőleges átmérőben mérhető daganatként van meghatározva.

  • Figyelem: a szilárd és a cisztás komponensek mérésére is szükség van
• Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk az összes korábbi terápia akut toxicitásából, mielőtt ebbe a vizsgálatba lépnének; azon akut kiindulási nemkívánatos események esetében, amelyek a korábbi kezelésnek tulajdoníthatók, a gyógyulást toxicitási fokozatként definiálják, amely = < 2, a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritérium (CTCAE) 4.0-s verziójával, hacsak a felvételi és kizárási kritériumok másként nem rendelkeznek

• Mieloszupresszív kemoterápia (beleértve az intracisztás bleomicint is):

  • Az alanyoknak az utolsó adag ismert mieloszuppresszív rákellenes kemoterápiában kell részesülniük legalább három (3) héttel a vizsgálati regisztráció előtt, vagy legalább hat (6) héttel, ha nitrozoureát kaptak.

• Az alanyoknak legalább 7 nappal a vizsgálati regisztráció előtt meg kell kapniuk az utolsó adag vizsgálati vagy biológiai szert

  • Abban az esetben, ha egy alany vizsgálati vagy biológiai szert kapott, és >= 2-es fokozatú mieloszuppressziót tapasztalt, legalább három (3) hétnek el kell telnie a regisztráció előtt
  • Ha a vizsgált vagy biológiai szer megnyúlt felezési idővel rendelkezik (>= 7 nap), akkor legalább három (3) hétnek el kell telnie a regisztráció előtt

• Az alanyoknak legalább 3 felezési időszakot le kell telniük a monoklonális antitest utolsó adagjától számítva a regisztráció előtt

  • Megjegyzés: az általánosan használt monoklonális antitestek felezési idejeinek listája elérhető a Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) weboldalán a Generic Forms and Templates (Általános formák és sablonok) alatt.
• 1. réteg: a betegek nem részesültek sugárkezelésben

• 2. réteg: a betegeknek sugárterápiában kell részesülniük, beleértve a gamma kést vagy a foszfor-32-t (P32)

  • Több mint 6 hónap a beiratkozástól számítva, ha a kiújulás túlnyomórészt szilárd
  • Több mint 12 hónap a beiratkozástól számítva, ha a kiújulás túlnyomórészt cisztás
• Legalább 7 nap a hematopoietikus növekedést elősegítő szerrel (filgrasztim, szargramosztim és eritropoetin) végzett terápia befejezése óta, és 14 nap hosszú hatású készítmények esetén
• Karnofsky-teljesítmény skála (KPS 16 évesnél idősebbeknél) vagy Lansky teljesítménypontszám (LPS =<16 éves kor esetén) >= 60 a regisztrációt megelőző két héten belül értékelve
• Életkor: 18 hónap - 25 év (A vizsgálatban való részvételhez legalább 20 kilogramm súly szükséges, mivel a SYLATRON minimális injekciós térfogata 0,05 ml, 20 mcg, szubkután (SQ), a Merck javaslata szerint)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/ul (nem támogatott)
• Vérlemezkék >= 100 000/ul (nem támogatott)
• Hemoglobin (Hg) >= 8g/dl (nem támogatott)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) = az intézményi normálérték felső határának 2,5-szerese
• Összes bilirubin =< x 1,5 az intézményi normálérték felső határa

• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál életkor felső határának, vagy a számított kreatinin-clearance vagy a nukleáris glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2

  • =< 0,6 mg/dl (1-től < 2 éves korig)
  • =< 0,8 mg/dl (2 és < 6 éves kor között)
  • =< 1,0 mg/dl (6 és < 10 éves kor között)
  • =< 1,2 mg/dl (10 és < 13 éves kor között)
  • =< 1,4 mg/dl (nőstények >= 13 éves kor)
  • =< 1,5 mg/dl (férfiak 13 és < 16 év között)
  • =< 1,7 mg/dl (férfiak >= 16 éves kor)
• Minden betegnek át kell esnie legalább egy sebészeti beavatkozáson a diagnózis igazolására

• A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a radiográfiai progresszióra az alábbiak szerint:

  • 1. réteg: definíció szerint >= 25%-os növekedés a daganat egészének legnagyobb merőleges átmérőjének szorzatában (szilárd és cisztás komponens) ÉS >= 0,4 cm-es növekedés a daganat egészének legalább két dimenziójában VAGY bármilyen új vagy súlyosbodó neurológiai/látáshiány a szilárd vagy cisztás komponens kisebb változásával összefüggésben

  • 2. réteg:

    • A sugárterápiát (RT) (beleértve a sugársebészetet vagy P32-t is) követően több mint 6 hónappal a progressziót úgy határozzák meg, mint a szilárd komponens legnagyobb merőleges átmérőjének szorzatának >= 25%-os növekedése ÉS >= 0,4 cm-es növekedés az egyes a szilárd komponens legalább két dimenziója
    • Azoknál a betegeknél, akik több mint 12 hónappal az RT után (beleértve a sugársebészetet vagy a P32-t is) a progressziót úgy határozzák meg, mint a szolid tumor legnagyobb merőleges átmérőjének szorzatának >= 25%-os növekedése ÉS >= 0,4 cm-es növekedés legalább kettő mindegyikében. a szolid tumor méretei; az RT után több mint 12 hónappal izolált cisztaprogressziót mutató betegeknél a cisztás komponens folyamatos növekedését kell mutatniuk két sorozatos MRI-vizsgálaton, amelyeket legalább 4 hetes időközzel végeznek, VAGY a ciszta újbóli felhalmozódását egy vagy több cisztaszívást követően; Progresszív neurológiai jelekkel és/vagy izolált cisztaképződéssel vagy progresszióval kapcsolatos tünetekkel rendelkező betegek alkalmasak, ha a neurológiai jelek és/vagy tünetek nem javulnak a ciszta aspirációt követő 4 héten belül
• Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak; a fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük; (a terhességi tesztet a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül meg kell ismételni)
• A fogamzóképes vagy szülőképes alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak, beleértve az absztinenciát is, miközben kezelik őket ebben a vizsgálatban.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• 1. rétegbeli betegek: nem kellett több mint 3 sebészeti debulking eljáráson/reszekción átesniük
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban interferont sem szisztémás, sem intracisztás kezelésben
• A betegeknek nem lehetnek bizonyítékai metasztatikus daganatra
• A betegek csak fiziológiás pótlás céljából kaphatnak szteroidokat
• A betegeknek nem lehetnek súlyos pszichiátriai betegségei, beleértve a súlyos depressziót vagy bármilyen korábbi öngyilkossági kísérletet
• A lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt a betegek nem kaphatnak fenitoint, warfarint vagy metadont
• A betegeknél nem fordulhatnak elő ismert túlérzékenységi reakciók, mint például csalánkiütés, angioödéma, hörgőszűkület, anafilaxia, Steven-Johnson-szindróma és toxikus epidermális nekrolízis interferon alfa vagy bármely más termék komponens hatására.
• Azok az alanyok, akik képtelenek visszatérni utóellenőrzésre vagy a terápia toxicitásának értékeléséhez szükséges nyomon követési vizsgálatok elvégzésére