Peginterferone alfa-2b nei pazienti più giovani con craniofaringioma ricorrente o che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una diagnosi istologicamente verificata di craniofaringioma

  • Strato 1: pazienti con craniofaringiomi progressivi non resecabili o ricorrenti trattati con la sola chirurgia, che non hanno ricevuto radioterapia; pazienti con craniofaringiomi non resecabili (es. malattia misurabile residua dopo resezione chirurgica) saranno arruolati al momento della progressione
  • Strato 2: pazienti con craniofaringiomi progressivi o ricorrenti dopo radioterapia

• Tutti i pazienti devono avere una malattia residua misurabile definita come tumore misurabile in due diametri perpendicolari alla risonanza magnetica (MRI)

  • Nota: le misurazioni sono necessarie sia per la componente solida che per quella cistica
• I soggetti devono essersi ripresi dalle tossicità acute di tutte le terapie precedenti prima di entrare in questo studio; per quegli eventi avversi acuti al basale attribuibili alla terapia precedente, il recupero è definito come un grado di tossicità =< 2, utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v.) 4.0, se non diversamente specificato nei criteri di inclusione ed esclusione

• Chemioterapia mielosoppressiva (include bleomicina intracistica):

  • I soggetti devono aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia antitumorale mielosoppressiva nota almeno tre (3) settimane prima della registrazione allo studio o almeno sei (6) settimane se la nitrosourea

• I soggetti devono aver ricevuto l'ultima dose di agente sperimentale o biologico >= 7 giorni prima della registrazione allo studio

  • Nel caso in cui un soggetto abbia ricevuto un agente sperimentale o biologico e abbia sperimentato una mielosoppressione di grado >= 2, devono essere trascorse almeno tre (3) settimane prima della registrazione
  • Se l'agente sperimentale o biologico ha un'emivita prolungata (>= 7 giorni), devono essere trascorse almeno tre (3) settimane prima della registrazione

• I soggetti devono aver completato almeno 3 periodi di emivita dall'ultima dose di anticorpo monoclonale prima della registrazione

  • Nota: un elenco delle emivite degli anticorpi monoclonali comunemente usati è disponibile sul sito web del Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) sotto Generic Forms and Templates
• Strato 1: i pazienti non devono aver ricevuto radioterapia

• Stratum 2: i pazienti devono aver ricevuto radioterapia, inclusi gamma knife o fosforo-32 (P32)

  • Più di 6 mesi dal momento dell'arruolamento se la recidiva è prevalentemente solida
  • Più di 12 mesi dal momento dell'arruolamento se la recidiva è prevalentemente cistica
• Almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente di crescita ematopoietico (filgrastim, sargramostim ed eritropoietina) e 14 giorni per le formulazioni a lunga durata d'azione
• Karnofsky Performance Scale (KPS per > 16 anni [yrs] di età) o Lansky Performance Score (LPS per =< 16 anni di età) >= 60 valutato entro due settimane prima della registrazione
• Età: 18 mesi - 25 anni (per essere ammessi allo studio è richiesto un peso minimo di 20 chilogrammi, poiché il volume minimo di iniezione di SYLATRON è 0,05 ml, 20 mcg, per via sottocutanea (SQ) come suggerito da Merck)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/ul (non supportata)
• Piastrine >= 100.000/ul (non supportate)
• Emoglobina (Hg) >= 8g/dL (non supportata)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x il limite superiore del normale istituzionale
• Bilirubina totale =< x 1,5 limite superiore della norma istituzionale

• Creatinina sierica =< 1,5 x il limite superiore del normale per età, o clearance della creatinina calcolata o velocità di filtrazione glomerulare nucleare (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2

  • =< 0,6 mg/dL (da 1 a < 2 anni di età)
  • =< 0,8 mg/dL (da 2 a < 6 anni di età)
  • =< 1,0 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
  • =< 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
  • =< 1,4 mg/dL (femmine >= 13 anni)
  • =< 1,5 mg/dL (maschi da 13 a < 16 anni di età)
  • =< 1,7 mg/dL (maschi >= 16 anni)
• Tutti i pazienti devono essere stati sottoposti ad almeno un intervento chirurgico per verificare la diagnosi

• I pazienti devono avere evidenza di progressione radiografica come definito di seguito:

  • Strato 1: definito come aumento >= 25% del prodotto dei maggiori diametri perpendicolari del tumore nel suo insieme (componente solida e cistica) E aumento >= 0,4 cm in ciascuna di almeno due dimensioni del tumore nel suo insieme OPPURE qualsiasi deficit neurologico/visivo nuovo o in peggioramento in concomitanza con un cambiamento minore nella componente solida o cistica

  • Strato 2:

    • Per i pazienti da più di 6 mesi dopo la radioterapia (RT) (inclusa radiochirurgia o P32), la progressione è definita come un aumento >= 25% del prodotto dei massimi diametri perpendicolari della componente solida E un aumento >= 0,4 cm in ciascuno dei almeno due dimensioni del componente solido
    • Per i pazienti da più di 12 mesi dopo la RT (inclusi radiochirurgia o P32), la progressione è definita come aumento >= 25% in ciascuno dei prodotti dei maggiori diametri perpendicolari del tumore solido E aumento >= 0,4 cm in ciascuno di almeno due dimensioni del tumore solido; i pazienti che dimostrano una progressione cistica isolata più di 12 mesi dopo la RT devono mostrare un aumento continuo della componente cistica su due scansioni MRI seriali eseguite ad almeno 4 settimane di distanza OPPURE un riaccumulo della cisti a seguito di una o più aspirazioni cistiche; i pazienti con segni e/o sintomi neurologici progressivi associati a formazione o progressione isolata di cisti sono ammissibili se i segni e/o sintomi neurologici non migliorano entro 4 settimane dall'aspirazione della cisti
• I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento; i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo; (il test di gravidanza deve essere ripetuto entro 72 ore prima dell'inizio della terapia)
• I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti Stratum 1: non devono aver subito > 3 procedure/resezioni chirurgiche di debulking
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza interferone, sia sistemico che intra-cistico
• I pazienti non devono avere evidenza di tumore metastatico
• I pazienti non devono assumere steroidi se non per la sostituzione fisiologica
• I pazienti non devono avere una grave malattia psichiatrica, inclusa la depressione maggiore o eventuali precedenti tentativi di suicidio
• I pazienti non devono assumere fenitoina, warfarin o metadone a causa di potenziali interazioni farmacologiche
• I pazienti non devono avere reazioni di ipersensibilità note, come orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi, sindrome di Steven-Johnson e necrolisi epidermica tossica all'interferone alfa o a qualsiasi altro componente del prodotto
• Soggetti con impossibilità di tornare per visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia