Peginterféron Alfa-2b chez les patients plus jeunes atteints d'un craniopharyngiome récurrent ou ne pouvant être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un diagnostic histologiquement vérifié de craniopharyngiome

  • Strate 1 : patients atteints de craniopharyngiomes progressifs non résécables ou récurrents traités par chirurgie seule, qui n'ont pas reçu de radiothérapie ; patients atteints de craniopharyngiomes non résécables (c.-à-d. maladie résiduelle mesurable après résection chirurgicale) seront inscrits au moment de la progression
  • Strate 2 : patients atteints de craniopharyngiomes progressifs ou récurrents après radiothérapie

• Tous les patients doivent avoir une maladie résiduelle mesurable définie comme une tumeur mesurable dans deux diamètres perpendiculaires à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)

  • Remarque : des mesures sont requises pour les composants solides et kystiques
• Les sujets doivent avoir récupéré des toxicités aiguës de tous les traitements antérieurs avant d'entrer dans cette étude ; pour les événements indésirables aigus de base attribuables à un traitement antérieur, la récupération est définie comme un degré de toxicité = < 2, en utilisant la version (v.) 4.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), sauf indication contraire dans les critères d'inclusion et d'exclusion

• Chimiothérapie myélosuppressive (comprend la bléomycine intrakystique) :

  • - Les sujets doivent avoir reçu leur dernière dose de chimiothérapie anticancéreuse myélosuppressive connue au moins trois (3) semaines avant l'inscription à l'étude ou au moins six (6) semaines si nitrosourée

• Les sujets doivent avoir reçu leur dernière dose d'agent expérimental ou biologique >= 7 jours avant l'inscription à l'étude

  • Dans le cas où un sujet a reçu un agent expérimental ou biologique et a subi une myélosuppression >= grade 2, alors au moins trois (3) semaines doivent s'être écoulées avant l'enregistrement
  • Si l'agent expérimental ou biologique a une demi-vie prolongée (>= 7 jours), au moins trois (3) semaines doivent s'être écoulées avant l'enregistrement

• Les sujets doivent avoir terminé au moins 3 périodes de demi-vie à partir de la dernière dose d'anticorps monoclonal avant l'enregistrement

  • Remarque : une liste des demi-vies des anticorps monoclonaux couramment utilisés est disponible sur le site Web du Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) sous Generic Forms and Templates
• Strate 1 : les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie

• Strate 2 : les patients doivent avoir reçu une radiothérapie, y compris un couteau gamma ou du phosphore-32 (P32)

  • Plus de 6 mois à compter de l'inscription si la récidive est principalement solide
  • Plus de 12 mois à compter de l'inscription si la récidive est principalement kystique
• Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent de croissance hématopoïétique (filgrastim, sargramostim et érythropoïétine) et 14 jours pour les formulations à action prolongée
• Échelle de performance de Karnofsky (KPS pour > 16 ans [ans] d'âge) ou score de performance de Lansky (LPS pour =< 16 ans) >= 60 évalué dans les deux semaines précédant l'inscription
• Âge : 18 mois - 25 ans (un poids minimum de 20 kg est requis pour être éligible à l'étude, puisque le volume d'injection minimum de SYLATRON est de 0,05 ml, 20 mcg, par voie sous-cutanée (SQ) comme suggéré par Merck)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1000/ul (non pris en charge)
• Plaquettes >= 100 000/ul (non pris en charge)
• Hémoglobine (Hg) >= 8g/dL (non pris en charge)
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle
• Bilirubine totale =< x 1,5 limite supérieure de la normale institutionnelle

• Créatinine sérique =< 1,5 x la limite supérieure de la normale pour l'âge, ou clairance de la créatinine calculée ou débit de filtration glomérulaire nucléaire (DFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2

  • =< 0,6 mg/dL (1 à < 2 ans)
  • =< 0,8 mg/dL (2 à < 6 ans)
  • =< 1,0 mg/dL (6 à < 10 ans)
  • =< 1,2 mg/dL (10 à < 13 ans)
  • =< 1,4 mg/dL (femmes >= 13 ans)
  • =< 1,5 mg/dL (hommes de 13 à < 16 ans)
  • =< 1,7 mg/dL (hommes >= 16 ans)
• Tous les patients doivent avoir subi au moins une intervention chirurgicale pour vérifier le diagnostic

• Les patients doivent présenter des signes de progression radiographique tels que définis ci-dessous :

  • Strate 1 : définie comme >= 25 % d'augmentation du produit des plus grands diamètres perpendiculaires de la tumeur dans son ensemble (composant solide et kystique) ET >= 0,4 cm d'augmentation dans chacune d'au moins deux dimensions de la tumeur dans son ensemble OU tout déficit neurologique/vision nouveau ou qui s'aggrave en conjonction avec un moindre changement dans la composante solide ou kystique

  • Strate 2 :

    • Pour les patients de plus de 6 mois après la radiothérapie (RT) (y compris la radiochirurgie ou P32), la progression est définie comme une augmentation >= 25 % du produit des plus grands diamètres perpendiculaires du composant solide ET une augmentation >= 0,4 cm de chacun des au moins deux dimensions du composant solide
    • Pour les patients de plus de 12 mois après la radiothérapie (y compris la radiochirurgie ou P32), la progression est définie comme une augmentation >= 25 % de chacun des produits des plus grands diamètres perpendiculaires de la tumeur solide ET une augmentation >= 0,4 cm de chacun des deux au moins dimensions de la tumeur solide ; les patients présentant une progression isolée du kyste plus de 12 mois après la RT doivent montrer une augmentation continue de la composante kystique sur deux IRM en série effectuées à au moins 4 semaines d'intervalle OU une réaccumulation du kyste après une ou plusieurs aspirations de kyste ; les patients présentant des signes et/ou des symptômes neurologiques progressifs associés à la formation ou à la progression d'un kyste isolé sont éligibles si les signes et/ou les symptômes neurologiques ne s'améliorent pas dans les 4 semaines suivant l'aspiration du kyste
• Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaiter ; les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif ; (le test de grossesse doit être répété dans les 72 heures précédant le début du traitement)
• Les sujets en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposés à utiliser une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients de la strate 1 : ne doivent pas avoir eu > 3 interventions/résections chirurgicales de réduction volumineuse
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'interféron antérieur, systémique ou intra-kystique
• Les patients ne doivent pas présenter de signes de tumeur métastatique
• Les patients ne doivent pas être sous stéroïdes autres que pour un remplacement physiologique
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie psychiatrique grave, y compris une dépression majeure ou toute tentative de suicide antérieure
• Les patients ne doivent pas prendre de phénytoïne, de warfarine ou de méthadone en raison d'interactions médicamenteuses potentielles
• Les patients ne doivent pas avoir de réactions d'hypersensibilité connues, telles que l'urticaire, l'œdème de Quincke, la bronchoconstriction, l'anaphylaxie, le syndrome de Steven-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique à l'interféron alpha ou à tout autre composant du produit.
• Sujets incapables de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir des études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement