Peginterferón alfa-2b en pacientes más jóvenes con craneofaringioma recurrente o que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un diagnóstico verificado histológicamente de craneofaringioma.

  • Estrato 1: pacientes con craneofaringiomas progresivos irresecables o recurrentes tratados con cirugía sola, que no han recibido radioterapia; pacientes con craneofaringiomas irresecables (es decir, enfermedad residual medible después de la resección quirúrgica) se inscribirá en el momento de la progresión
  • Estrato 2: pacientes con craneofaringiomas progresivos o recurrentes después de la radioterapia

• Todos los pacientes deben tener una enfermedad residual medible definida como un tumor medible en dos diámetros perpendiculares en imágenes por resonancia magnética (IRM)

  • Tenga en cuenta: se requieren mediciones tanto para los componentes sólidos como para los quísticos
• Los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades agudas de todas las terapias anteriores antes de ingresar a este estudio; para aquellos eventos adversos basales agudos atribuibles a la terapia previa, la recuperación se define como un grado de toxicidad = < 2, utilizando el Criterio de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión (v.) 4.0, a menos que se especifique lo contrario en los criterios de inclusión y exclusión

• Quimioterapia mielosupresora (incluye bleomicina intraquística):

  • Los sujetos deben haber recibido su última dosis de quimioterapia anticancerosa mielosupresora conocida al menos tres (3) semanas antes del registro en el estudio o al menos seis (6) semanas si nitrosourea

• Los sujetos deben haber recibido su última dosis del agente biológico o en investigación >= 7 días antes del registro en el estudio

  • En el caso de que un sujeto haya recibido un agente en investigación o biológico y haya experimentado mielosupresión >= grado 2, deben haber transcurrido al menos tres (3) semanas antes del registro.
  • Si el agente en investigación o biológico tiene una vida media prolongada (>= 7 días), entonces deben haber transcurrido al menos tres (3) semanas antes del registro.

• Los sujetos deben haber completado al menos 3 períodos de vida media desde la última dosis de anticuerpo monoclonal antes del registro

  • Nota: una lista de las vidas medias de los anticuerpos monoclonales de uso común está disponible en el sitio web del Consorcio de tumores cerebrales pediátricos (PBTC) en Formularios y plantillas genéricos
• Estrato 1: los pacientes no deben haber recibido radioterapia

• Estrato 2: los pacientes deben haber recibido radioterapia, incluido bisturí gamma o fósforo-32 (P32)

  • Más de 6 meses desde el momento de la inscripción si la recurrencia es predominantemente sólida
  • Más de 12 meses desde el momento de la inscripción si la recurrencia es predominantemente quística
• Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente de crecimiento hematopoyético (filgrastim, sargramostim y eritropoyetina) y 14 días para formulaciones de acción prolongada
• Escala de rendimiento de Karnofsky (KPS para > 16 años [años] de edad) o puntaje de rendimiento de Lansky (LPS para =< 16 años de edad) >= 60 evaluado dentro de las dos semanas previas al registro
• Edad: 18 meses - 25 años (Se requiere un peso mínimo de 20 kilogramos para ser elegible para el estudio, ya que el volumen mínimo de inyección de SYLATRON es de 0,05 ml, 20 mcg, por vía subcutánea (SQ) como lo sugiere Merck)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/ul (sin respaldo)
• Plaquetas >= 100.000/ul (sin apoyo)
• Hemoglobina (Hg) >= 8 g/dL (sin respaldo)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x el límite superior de la normalidad institucional
• Bilirrubina total =< x 1,5 límite superior de la normalidad institucional

• Creatinina sérica =< 1,5 x el límite superior normal para la edad, o aclaramiento de creatinina calculado o tasa de filtración glomerular nuclear (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2

  • =< 0.6 mg/dL (1 a < 2 años de edad)
  • =< 0.8 mg/dL (2 a < 6 años de edad)
  • =< 1,0 mg/dL (6 a < 10 años de edad)
  • =< 1,2 mg/dL (10 a < 13 años)
  • =< 1,4 mg/dL (mujeres >= 13 años)
  • =< 1,5 mg/dL (hombres de 13 a < 16 años)
  • =< 1,7 mg/dL (hombres >= 16 años)
• Todos los pacientes deben haber sido sometidos al menos a un procedimiento quirúrgico para verificar el diagnóstico.

• Los pacientes deben tener evidencia de progresión radiográfica como se define a continuación:

  • Estrato 1: definido como >= 25 % de aumento en el producto de los diámetros perpendiculares más grandes del tumor como un todo (componente sólido y quístico) Y >= 0,4 cm de aumento en cada una de al menos dos dimensiones del tumor como un todo O cualquier déficit neurológico/de visión nuevo o que empeora junto con un cambio menor en el componente sólido o quístico

  • Estrato 2:

    • Para los pacientes más de 6 meses después de la radioterapia (RT) (incluida la radiocirugía o P32), la progresión se define como un aumento >= 25 % en el producto de los diámetros perpendiculares más grandes del componente sólido Y un aumento >= 0,4 cm en cada uno de los al menos dos dimensiones del componente sólido
    • Para los pacientes más de 12 meses después de la RT (incluida la radiocirugía o P32), la progresión se define como un aumento >= 25 % en cada uno de los productos de los diámetros perpendiculares más grandes del tumor sólido Y un aumento >= 0,4 cm en cada uno de al menos dos dimensiones del tumor sólido; los pacientes que demuestren progresión del quiste aislado más de 12 meses después de la RT deben mostrar un aumento continuo en el componente quístico en dos exploraciones de resonancia magnética en serie realizadas con al menos 4 semanas de diferencia O reacumulación del quiste después de una o más aspiraciones de quiste; Los pacientes con signos y/o síntomas neurológicos progresivos asociados con la formación o progresión de un quiste aislado son elegibles si los signos y/o síntomas neurológicos no mejoran dentro de las 4 semanas posteriores a la aspiración del quiste.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa; (La prueba de embarazo debe repetirse dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la terapia)
• Los sujetos en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes del estrato 1: no deben haber tenido > 3 procedimientos quirúrgicos de citorreducción/resecciones
• Es posible que los pacientes no hayan recibido interferón previo, ya sea sistémico o intraquístico.
• Los pacientes no deben tener evidencia de tumor metastásico.
• Los pacientes no deben tomar esteroides que no sean para el reemplazo fisiológico.
• Los pacientes no deben tener una enfermedad psiquiátrica grave, incluida la depresión mayor o cualquier intento de suicidio previo.
• Los pacientes no deben tomar fenitoína, warfarina o metadona debido a posibles interacciones farmacológicas.
• Los pacientes no deben tener reacciones de hipersensibilidad conocidas, como urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia, síndrome de Steven-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica al interferón alfa o a cualquier otro componente del producto.
• Sujetos con incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia