Peginterferon Alfa-2b u młodszych pacjentów z nawracającym czaszkogardlakiem lub którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie czaszkogardlaka

  • Grupa 1: pacjenci z postępującym nieoperacyjnym lub nawracającym czaszkogardlakiem leczeni wyłącznie chirurgicznie, którzy nie otrzymali radioterapii; pacjentów z nieoperacyjnymi czaszkogardlakami (tj. mierzalna choroba resztkowa po resekcji chirurgicznej) zostanie włączona w czasie progresji
  • Grupa 2: pacjenci z postępującym lub nawracającym czaszkogardlakiem po radioterapii

• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę resztkową zdefiniowaną jako guz mierzalny w dwóch prostopadłych średnicach w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI)

  • Uwaga: wymagane są pomiary zarówno dla składników stałych, jak i torbielowatych
• Przed przystąpieniem do tego badania uczestnicy musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności całej wcześniejszej terapii; w przypadku tych ostrych początkowych zdarzeń niepożądanych, które można przypisać wcześniejszej terapii, powrót do zdrowia definiuje się jako stopień toksyczności =< 2, stosując Common Terminology Criterial for Adverse Events (CTCAE) wersja (v.) 4.0, chyba że określono inaczej w kryteriach włączenia i wyłączenia

• Chemioterapia mielosupresyjna (obejmuje bleomycynę do torbieli):

  • Uczestnicy musieli otrzymać ostatnią dawkę znanej chemioterapii przeciwnowotworowej o działaniu mielosupresyjnym co najmniej trzy (3) tygodnie przed rejestracją do badania lub co najmniej sześć (6) tygodni, jeśli nitrozomocznik

• Uczestnicy musieli otrzymać ostatnią dawkę badanego lub biologicznego czynnika >= 7 dni przed rejestracją do badania

  • W przypadku, gdy pacjent otrzymał środek badany lub biologiczny i doświadczył supresji szpiku >= stopnia 2, przed rejestracją muszą upłynąć co najmniej trzy (3) tygodnie
  • Jeśli badany lub biologiczny środek ma przedłużony okres półtrwania (>= 7 dni), to przed rejestracją muszą upłynąć co najmniej trzy (3) tygodnie

• Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 okresy półtrwania od ostatniej dawki przeciwciała monoklonalnego przed rejestracją

  • Uwaga: lista okresów półtrwania powszechnie stosowanych przeciwciał monoklonalnych jest dostępna na stronie Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) w sekcji Generic Forms and Templates
• Warstwa 1: pacjenci nie mogli być poddani radioterapii

• Warstwa 2: pacjenci musieli przejść radioterapię, w tym nóż gamma lub fosfor-32 (P32)

  • Ponad 6 miesięcy od momentu rejestracji, jeśli nawrót jest przeważnie stały
  • Ponad 12 miesięcy od momentu włączenia, jeśli nawrót jest głównie torbielowaty
• Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii hematopoetycznymi czynnikami wzrostu (filgrastym, sargramostim i erytropoetyna) i 14 dni dla preparatów długodziałających
• Skala wydajności Karnofsky'ego (KPS dla > 16 lat [lat]) lub wynik Lansky'ego (LPS dla =< 16 lat) >= 60 oceniany w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją
• Wiek: 18 miesięcy - 25 lat (Minimalna waga 20 kilogramów jest wymagana, aby kwalifikować się do badania, ponieważ minimalna objętość wstrzyknięcia SYLATRONU wynosi 0,05 ml, 20 mcg, podskórnie (SQ) zgodnie z sugestią firmy Merck)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul (nieobsługiwana)
• Płytki >= 100 000/ul (nieobsługiwane)
• Hemoglobina (Hg) >= 8g/dL (nieobsługiwana)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Bilirubina całkowita =< x 1,5 górna granica normy obowiązującej w placówce

• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy dla wieku lub obliczony klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2

  • =< 0,6 mg/dl (w wieku od 1 do < 2 lat)
  • =< 0,8 mg/dl (w wieku od 2 do < 6 lat)
  • =< 1,0 mg/dl (od 6 do < 10 lat)
  • =< 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do < 13 lat)
  • =< 1,4 mg/dL (kobiety >= 13 lat)
  • =< 1,5 mg/dl (mężczyźni w wieku od 13 do < 16 lat)
  • =< 1,7 mg/dL (mężczyźni >= 16 lat)
• Wszyscy pacjenci muszą przejść co najmniej jeden zabieg chirurgiczny, aby zweryfikować diagnozę

• Pacjenci muszą mieć dowód progresji radiologicznej, jak zdefiniowano poniżej:

  • Warstwa 1: zdefiniowana jako >= 25% wzrost iloczynu największych prostopadłych średnic guza jako całości (komponent lity i torbielowaty) ORAZ >= 0,4 cm wzrost w każdym z co najmniej dwóch wymiarów guza jako całości LUB każdy nowy lub pogarszający się deficyt neurologiczny/wzrokowy w połączeniu z mniejszą zmianą w komponencie litym lub torbielowatym

  • Warstwa 2:

    • W przypadku pacjentów po ponad 6 miesiącach od radioterapii (RT) (w tym radiochirurgii lub P32) progresję definiuje się jako >= 25% wzrost iloczynu największych prostopadłych średnic składnika litego ORAZ >= 0,4 cm wzrost w każdym z co najmniej dwa wymiary elementu bryłowego
    • W przypadku pacjentów po ponad 12 miesiącach od RT (w tym radiochirurgii lub P32) progresję definiuje się jako >= 25% wzrost w każdym z iloczynów największych prostopadłych średnic guza litego ORAZ >= 0,4 cm wzrost w każdym z co najmniej dwóch wymiary guza litego; pacjenci wykazujący progresję izolowanej torbieli po ponad 12 miesiącach od RT muszą wykazywać ciągły wzrost składnika torbielowatego w dwóch kolejnych badaniach MRI wykonanych w odstępie co najmniej 4 tygodni LUB ponowne nagromadzenie torbieli po jednej lub kilku aspiracjach torbieli; pacjenci z postępującymi oznakami i/lub objawami neurologicznymi związanymi z powstawaniem lub progresją izolowanej torbieli kwalifikują się, jeśli objawy przedmiotowe i/lub objawy neurologiczne nie ulegną poprawie w ciągu 4 tygodni od aspiracji torbieli
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu; (test ciążowy należy powtórzyć w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem terapii)
• Osoby mogące zajść w ciążę lub mogące zostać ojcem muszą być chętne do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z warstwy 1: nie mogli mieć > 3 zabiegów/resekcji chirurgicznych zmniejszających objętość
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej interferonu, ani ogólnoustrojowo, ani do torbieli
• Pacjenci nie mogą mieć dowodów na przerzuty nowotworu
• Pacjenci nie mogą przyjmować sterydów w inny sposób niż w celu uzupełnienia fizjologicznego
• Pacjenci nie mogą cierpieć na ciężką chorobę psychiczną, w tym dużą depresję lub wcześniejsze próby samobójcze
• Pacjenci nie mogą przyjmować fenytoiny, warfaryny ani metadonu ze względu na potencjalne interakcje lekowe
• U pacjentów nie mogą występować znane reakcje nadwrażliwości, takie jak pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksja, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka na interferon alfa lub jakikolwiek inny składnik produktu
• Pacjenci, którzy nie mogą wrócić na wizyty kontrolne lub uzyskać badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności terapii