评估非诺贝特治疗冒烟型或有症状多发性骨髓瘤患者的 II 期研究

纳入标准：

1. 患者必须患有经组织学或细胞学证实的多发性骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤和症状性多发性骨髓瘤）。

2. 患者必须患有可测量的疾病，因此必须至少具有以下一项：

   • 血清 M 蛋白 ≥ 1 gm/dL (≥ 10 gm/L)
   • 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时
   • 血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及的 FLC ≥ 10 mg/dL（≥ 100 mg/L），前提是血清 FLC 比率异常。
3. 年龄≥ 18 岁的男性或女性。
4. 预期寿命≥6个月。
5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。

6. 正常器官和骨髓功能定义如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3
   • 血小板≥75,000/mm^3
   • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
   • 计算的血清肌酐（通过 Cockcroft-Gault 方法计算）≥ 30 mL/min
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT)/血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 2.5 X 正常值上限 (ULN)
   • 总胆红素≤ 1.5 X ULN
7. 在研究药物的首次剂量之前，患者必须距离之前的化学疗法、放射疗法、生物疗法、免疫疗法、大手术和任何其他研究性抗癌疗法至少 2 周。
8. 患者已从先前治疗的毒性（≤ 2 级）和/或并发症中恢复过来。
9. 患者能够吞咽胶囊并且能够连续服用或耐受口服药物。
10. 有生育能力的女性患者必须愿意使用 2 种充分的屏障避孕方法来预防怀孕，或者同意在给药前至少 1 个月内以及在研究期间和最后一次给药后 12 周内避免异性性交研究药物。 适当的避孕方法包括宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽或含杀精子剂的女用避孕套。 单独使用杀精子剂不是可接受的避孕方法。
11. 男性患者同意让可能生育的女性伴侣使用第 3.1.10 节中描述的 2 种充分的屏障避孕方法。
12. 有生育能力的女性患者在研究药物首次给药前 7 天内的血清妊娠试验必须呈阴性。
13. 在研究期间，患者可以在治疗机构进行定期血液采样、研究相关评估和管理。
14. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 仅表现为孤立性浆细胞瘤的患者
2. 无法吞咽口服药物。
3. 先前的同种异体干细胞移植（先前进行过自体移植的受试者符合条件）。
4. 患者计划在研究治疗开始后 4 周内接受任何类型的干细胞移植（同种异体或自体）。
5. 与 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A 还原酶 (HMG-CoA) 还原酶抑制剂同时治疗。
6. 患有胆囊疾病或胆石症的患者。
7. 患者患有活动性肝病，包括胆汁性肝硬化和不明原因的肝功能异常。
8. 接受肾透析的患者。
9. 对非诺贝特或非诺贝特酸过敏史，包括严重皮疹（例如史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症）
10. 在研究期间将接受任何其他研究药物的患者。
11. 在研究治疗开始前 4 周内参加任何药物研究。
12. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
13. 患者有全身感染需要治疗。
14. 患者患有急性弥漫性浸润性肺部疾病或心包疾病。
15. 受试者正在接受皮质类固醇治疗（> 10 毫克泼尼松或等效药物）。
16. 受试者是普通用户或最近（在过去一年内）有任何非法药物或药物滥用史。
17. 受试者怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。
18. 对象已知为 HIV 阳性。
19. 受试者患有临床活动性乙型或丙型肝炎
20. 除了原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、充分治疗的前列腺特异性抗原 (PSA) < 0.1 的局限性前列腺癌外，既往恶性肿瘤病史，或已接受潜在的治愈性治疗且 5 年内无疾病迹象，或谁被他/她的主治医生认为复发风险低。
21. 患有中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎的患者。
22. 可能影响患者吞咽和/或吸收研究药物能力的胃肠道疾病史（即胃肠道手术、吸收不良综合征、需要使用饲管的受试者）
23. 研究者认为可能会干扰研究药物的吞咽和/或吸收的胃肠道手术史或其他手术史。