- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01965834
Fase II undersøgelse til evaluering af fenofibratterapi hos patienter med ulmende eller symptomatisk myelomatose
12. maj 2017 opdateret af: Denise Pereira, University of Miami
Myelomceller er afhængige af calcium (Ca2+) for deres funktion.
Specifikt er Ca2+ påkrævet for funktionen af det endoplasmatiske retikulum, hvori proteiner, herunder immunglobuliner, foldes før deres frigivelse fra cellen.
Myelomceller udskiller kontinuerligt store koncentrationer af immunoglobuliner og er som følge heraf afhængige af mitokondrieraktivitet for at genopbygge Ca2+-niveauerne i det endoplasmatiske retikulum, som det blev vist in vitro i vores laboratorium.
Fenofibrat har vist sig at hæmme mitokondriel funktion, hvilket resulterer i inhibering af proteinfoldning i det endoplasmatiske reticulum af myelomatose (MM) celler, hvilket fører til induktion af et stresssignal kendt som det udfoldede proteinrespons og efterfølgende apoptose.
De effektive anti-myelomkoncentrationer for fenofibrat er opnåelige i kliniske omgivelser, da de ligger i samme område som de effektive koncentrationer for antihyperlipidæmisk effekt.
Efterforskerne foreslår at evaluere fenofibratbehandling hos patienter med myelomatose.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet myelomatose (ulmende myelom og symptomatisk myelomatose).
Patienter skal have målbar sygdom og skal derfor have mindst én af følgende:
- Serum M-protein ≥ 1 gm/dL (≥ 10 gm/L)
- Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
- Serumfri let kæde (FLC)-assay: involveret FLC ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt.
- Mand eller kvinde ≥ 18 år.
- Forventet levetid på ≥ 6 måneder.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm^3
- Blodplader ≥75.000/mm^3
- Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
- Beregnet serumkreatinin (beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 30 ml/min.
- Aspartattransaminase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alanintransaminase (ALT)/serumglutamat-pyruvattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 X øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
- Patienten skal være mindst 2 uger efter forudgående kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi, større operationer og enhver anden forsøgsbehandling mod kræft før den første dosis af forsøgslægemidlet.
- Patienten er kommet sig efter toksicitet (≤ grad 2) og/eller komplikationer fra tidligere behandling.
- Patienten er i stand til at sluge kapsler og er i stand til at tage eller tolerere oral medicin på en kontinuerlig basis.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 passende barriere-præventionsmetoder for at forhindre graviditet eller acceptere at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i mindst 1 måned før dosering, og mens kvinder er under undersøgelse og i op til 12 uger efter sidste dosis af studere lægemiddel. Tilstrækkelige svangerskabsforebyggende metoder omfatter intrauterin enhed, diafragma med spermicid, cervikal hætte med spermicid eller kvindelig kondom med spermicid. Sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode.
- Mandlige patienter accepterer at have kvindelige partnere i den fødedygtige alder til at bruge 2 passende barrieremetoder til prævention som beskrevet i afsnit 3.1.10.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Patienten er tilgængelig for periodisk blodprøvetagning, undersøgelsesrelaterede vurderinger og håndtering på den behandlende institution i hele undersøgelsens varighed.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der kun har isolerede plasmacytomer
- Manglende evne til at sluge oral medicin.
- Tidligere allogen stamcelletransplantation (person med tidligere autolog transplantation er berettiget).
- Patienten har planer om at gennemgå enhver form for stamcelletransplantation (allogen eller autolog) inden for 4 uger efter påbegyndelse af studieterapi.
- Samtidig behandling med 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzym A-reduktase (HMG-CoA)-reduktasehæmmere.
- Patient med galdeblæresygdom eller kolelithiasis.
- Patienten har aktiv leversygdom, herunder galdecirrhose og uforklarlige leverfunktionsabnormiteter.
- Patienter i nyredialyse.
- Anamnese med overfølsomhed over for fenofibrat eller fenofibrinsyre, herunder alvorlige hududslæt (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse)
- Patienter, der ville modtage andre forsøgsmidler under undersøgelsen.
- Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før starten af studiebehandlingen.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Patienten har systemisk infektion, der kræver behandling.
- Patienten har akut diffus infiltrativ lungesygdom eller perikardiesygdom.
- Forsøgspersonen får kortikosteroidbehandling (> 10 mg prednison eller tilsvarende).
- Forsøgspersonen er en almindelig bruger eller har en nylig historie (inden for det sidste år) af ulovlige stoffer eller stofmisbrug.
- Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
- Personen er kendt for at være HIV-positiv.
- Forsøgspersonen har klinisk aktiv hepatitis B eller C
- Anamnese med tidligere malignitet bortset fra cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacancer med prostataspecifikt antigen (PSA) < 0,1 eller har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på sygdom i fem år, eller som vurderes at have lav risiko for tilbagefald af sin behandlende læge.
- Patient med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
- Anamnese med gastrointestinal sygdom, som potentielt kan påvirke patientens evne til at sluge og/eller absorbere undersøgelseslægemidlet (dvs. mave-tarmkirurgi, malabsorptionssyndrom, forsøgspersoner, der kræver brug af sonde)
- Anamnese med gastrointestinal kirurgi eller andre procedurer, der efter investigatorens mening kan forstyrre synke og/eller absorption af undersøgelseslægemidlet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Fenofibrat terapi
Fenofibrat oralt dagligt for hver 28-dages cyklus, pr. undersøgelsesprotokol.
|
Efter screening, registrering og tilmelding vil alle forsøgspersoner modtage fenofibrat 160 mg oralt dagligt i mindst 2 måneder og kan fortsætte med at modtage undersøgelsesmedicin, så længe der efter investigators opfattelse er klinisk fordel ved at gøre det.
Patienter med beregnet kreatininclearance < 50 ml/min vil modtage en reduceret dosis på 54 mg oralt dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Responsrate hos deltagere, der modtager fenofibratterapi
Tidsramme: Efter to cyklusser, cirka 2 måneder
|
Til bestemmelse af responsrate (Strict Complete Response (sCR), Complete Response (CR), Very Good Partial Response (VgPR) og Partial Respons (PR)) hos myelomatosepatienter, der modtager oral fenofibratbehandling.
Respons vil blive målt ved serum- og urinproteinelektroforese og immunfiksering, såvel som ved procentdel af plasmaceller til stede på knoglemarvsbiopsi.
|
Efter to cyklusser, cirka 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal forsøgspersoner, der oplever uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 8 måneder
|
At evaluere sikkerhed og tolerabilitet af fenofibratbehandling hos patienter med myelomatose.
|
Op til 8 måneder
|
Andel af deltagere, der opnår progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
|
Andel af deltagere, der opnår progressionsfri overlevelse.
Målt fra datoen for påbegyndelse af behandlingen (dag 1) til den tidligste forekomst af nogen af følgende hændelser: dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Patienter, der er i live og progressionsfri, vil blive censureret på datoen for sidste dokumenterede progressionsfri status.
|
6 måneder, 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Denise Pereria, MD, University of Miami
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
19. november 2012
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
21. marts 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. oktober 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. oktober 2013
Først opslået (SKØN)
18. oktober 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
14. juni 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. maj 2017
Sidst verificeret
1. maj 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Fenofibrinsyre
- Fenofibrat
Andre undersøgelses-id-numre
- 20110069
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Fenofibrat
-
Ranbaxy Laboratories LimitedAfsluttet
-
Gachon University Gil Medical CenterAfsluttetHypertriglyceridæmiKorea, Republikken
-
Zhejiang UniversityAfsluttet
-
University of MiamiUniversity of FloridaAfsluttet
-
University of PennsylvaniaAbbottAfsluttetMetabolisk syndrom xForenede Stater
-
University of MichiganAbbottAfsluttetHypertriglyceridæmi med det metaboliske syndromForenede Stater
-
Beijing Chao Yang HospitalUkendtMikroalbuminuri
-
University of Campania "Luigi Vanvitelli"Ukendt