Fase II-studie for å evaluere fenofibratterapi hos pasienter med ulmende eller symptomatisk myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet multippelt myelom (ulmen myelom og symptomatisk myelomatose).

2. Pasienter må ha målbar sykdom og må derfor ha minst ett av følgende:

   • Serum M-protein ≥ 1 gm/dL (≥ 10 gm/L)
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   • Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: involvert FLC ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt.
3. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
4. Forventet levealder på ≥ 6 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.

6. Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm^3
   • Blodplater ≥75 000/mm^3
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   • Beregnet serumkreatinin (beregnet etter Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 30 ml/min.
   • Aspartattransaminase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alanintransaminase (ALT)/serumglutamat-pyruvattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 X øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
7. Pasienten må være minst 2 uker fra tidligere kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi, større kirurgi og enhver annen undersøkelsesbehandling mot kreft før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Pasienten har kommet seg etter toksisitet (≤ grad 2) og/eller komplikasjoner fra tidligere behandling.
9. Pasienten er i stand til å svelge kapsler og er i stand til å ta eller tolerere orale medisiner på kontinuerlig basis.
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke 2 adekvate barriereprevensjonsmetoder for å forhindre graviditet eller samtykke i å avstå fra heteroseksuelt samleie i minst 1 måned før dosering, og mens kvinner er i studien og i opptil 12 uker etter siste dose av studere stoffet. Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid, eller kvinnelig kondom med spermicid. Sæddrepende midler alene er ikke en akseptabel prevensjonsmetode.
11. Mannlige pasienter samtykker i å ha kvinnelige partnere i fertil potensiell bruk av 2 adekvate barriereprevensjonsmetoder som beskrevet i avsnitt 3.1.10.
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
13. Pasienten er tilgjengelig for periodisk blodprøvetaking, studierelaterte vurderinger og behandling ved den behandlende institusjonen så lenge studien varer.
14. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som kun har isolerte plasmacytomer
2. Manglende evne til å svelge orale medisiner.
3. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (person med tidligere autolog transplantasjon er kvalifisert).
4. Pasienten har planer om å gjennomgå enhver type stamcelletransplantasjon (allogen eller autolog) innen 4 uker etter oppstart av studieterapi.
5. Samtidig behandling med 3-hydroksy-3-metyl-glutaryl-koenzym A reduktase (HMG-CoA) reduktasehemmere.
6. Pasient med galleblæresykdom eller kolelithiasis.
7. Pasienten har aktiv leversykdom, inkludert biliær cirrhose og uforklarlige leverfunksjonsavvik.
8. Pasienter som får nyredialyse.
9. Anamnese med overfølsomhet overfor fenofibrat eller fenofibrinsyre, inkludert alvorlige hudutslett (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse)
10. Pasienter som vil få andre undersøkelsesmidler mens de er på studie.
11. Deltakelse i en legemiddelstudie innen 4 uker før start av studiebehandling.
12. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
13. Pasienten har systemisk infeksjon som krever behandling.
14. Pasienten har akutt diffus infiltrativ lungesykdom eller perikardiell sykdom.
15. Pasienten får kortikosteroidbehandling (> 10 mg prednison eller tilsvarende).
16. Personen er en vanlig bruker eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med ulovlige stoffer eller rusmisbruk.
17. Forsøkspersonen er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
18. Personen er kjent for å være HIV-positiv.
19. Personen har klinisk aktiv hepatitt B eller C
20. Tidligere malignitet med unntak av cervical carcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet lokalisert prostatakreft med prostataspesifikt antigen (PSA) < 0,1, eller har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten tegn på sykdom på fem år, eller som vurderes å ha lav risiko for tilbakefall av sin behandlende lege.
21. Pasient med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
22. Anamnese med gastrointestinal sykdom som potensielt kan påvirke pasientens evne til å svelge og/eller absorbere studiemedikamentet (dvs. gastrointestinal kirurgi, malabsorpsjonssyndrom, personer som krever bruk av ernæringssonde)
23. Anamnese med gastrointestinal kirurgi eller andre prosedyrer som etter etterforskeren kan forstyrre svelging og/eller absorpsjon av studiemedikamentet.