Fase II-studie om fenofibraattherapie te evalueren bij patiënten met smeulend of symptomatisch multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet histologisch of cytologisch bevestigd multipel myeloom hebben (smeulend myeloom en symptomatisch multipel myeloom).

2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben en moeten daarom ten minste een van de volgende kenmerken hebben:

   • Serum M-eiwit ≥ 1 g/dl (≥ 10 g/l)
   • Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur
   • Serumvrije lichte keten (FLC)-assay: betrokken FLC ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is.
3. Man of vrouw ≥ 18 jaar.
4. Levensverwachting van ≥ 6 maanden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.

6. Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm^3
   • Bloedplaatjes ≥75.000/mm^3
   • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
   • Berekend serumcreatinine (berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode) ≥ 30 ml/min
   • Aspartaattransaminase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/Alaninetransaminase (ALAT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN
7. De patiënt moet ten minste 2 weken verwijderd zijn van eerdere chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, immunotherapie, grote operaties en andere onderzoekende antikankertherapie voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Patiënt is hersteld van toxiciteiten (≤ Graad 2) en/of complicaties van eerdere therapie.
9. Patiënt kan capsules doorslikken en kan continu orale medicatie innemen of verdragen.
10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 geschikte barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang gedurende ten minste 1 maand vóór toediening, en terwijl vrouwen in studie zijn en tot 12 weken na de laatste dosis van studie medicijn. Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer een spiraaltje, een pessarium met zaaddodend middel, een pessarium met zaaddodend middel of een vrouwencondoom met zaaddodend middel. Spermiciden alleen zijn geen acceptabele anticonceptiemethode.
11. Mannelijke patiënten gaan ermee akkoord dat vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden 2 adequate barrièremethoden van anticonceptie gebruiken, zoals beschreven in rubriek 3.1.10.
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
13. Patiënt is beschikbaar voor periodieke bloedafname, studiegerelateerde beoordelingen en management in de behandelende instelling voor de duur van de studie.
14. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die zich alleen presenteren met geïsoleerde plasmacytomen
2. Onvermogen om orale medicatie in te slikken.
3. Eerdere allogene stamceltransplantatie (patiënt met eerdere autologe transplantatie komt in aanmerking).
4. Patiënt heeft plannen om elke vorm van stamceltransplantatie (allogeen of autoloog) te ondergaan binnen 4 weken na aanvang van de studietherapie.
5. Gelijktijdige therapie met 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-co-enzym A-reductase (HMG-CoA)-reductaseremmers.
6. Patiënt met galblaasaandoening of cholelithiasis.
7. Patiënt heeft een actieve leveraandoening, waaronder galcirrose en onverklaarde afwijkingen in de leverfunctie.
8. Patiënten die nierdialyse ondergaan.
9. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor fenofibraat of fenofibrinezuur, waaronder ernstige huiduitslag (bijv. Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse)
10. Patiënten die tijdens de studie andere onderzoeksgeneesmiddelen zouden krijgen.
11. Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
12. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
13. Patiënt heeft een systemische infectie die behandeling vereist.
14. Patiënt heeft acute diffuse infiltratieve longziekte of pericardiale ziekte.
15. Proefpersoon krijgt therapie met corticosteroïden (> 10 mg prednison of equivalent).
16. Betrokkene is een regelmatige gebruiker of heeft een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van illegale drugs of middelenmisbruik.
17. De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te krijgen of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
18. Het is bekend dat de patiënt hiv-positief is.
19. Proefpersoon heeft klinisch actieve hepatitis B of C
20. Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten behalve cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, adequaat behandelde gelokaliseerde prostaatkanker met prostaatspecifiek antigeen (PSA) < 0,1, of die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van ziekte gedurende vijf jaar, of die wordt geacht een laag risico op herhaling te hebben door zijn/haar behandelend arts.
21. Patiënt met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
22. Geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die mogelijk van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken en/of te absorberen (d.w.z. gastro-intestinale chirurgie, malabsorptiesyndroom, proefpersonen die het gebruik van een voedingssonde nodig hebben)
23. Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of andere procedures die naar de mening van de onderzoeker het inslikken en/of de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.