Studie fáze II k vyhodnocení léčby fenofibrátem u pacientů s doutnajícím nebo symptomatickým mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený mnohočetný myelom (doutnající myelom a symptomatický mnohočetný myelom).

2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, a proto musí mít alespoň jeden z následujících stavů:

   • Sérový M-protein ≥ 1 g/dl (≥ 10 g/l)
   • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hod
   • Test s volným lehkým řetězcem (FLC) v séru: zahrnuje FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/L) za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální.
3. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
4. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3
   • Krevní destičky ≥75 000/mm^3
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
   • Vypočtený sérový kreatinin (vypočtený metodou Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min
   • Aspartáttransamináza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alanintransamináza (ALT)/sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
7. Pacient musí být alespoň 2 týdny od předchozí chemoterapie, radiační terapie, biologické terapie, imunoterapie, velkého chirurgického zákroku a jakékoli další výzkumné protinádorové terapie před první dávkou studovaného léku.
8. Pacient se zotavil z toxicity (≤ 2. stupeň) a/nebo komplikací z předchozí léčby.
9. Pacient je schopen polykat tobolky a je schopen nepřetržitě užívat nebo tolerovat perorální léky.
10. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce, aby zabránily otěhotnění, nebo souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku po dobu alespoň 1 měsíce před podáním dávky a během studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce studijní lék. Mezi adekvátní antikoncepční metody patří nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem nebo ženský kondom se spermicidem. Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce.
11. Pacienti mužského pohlaví souhlasí s tím, aby partnerky ve fertilním věku používaly 2 adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce, jak je popsáno v části 3.1.10.
12. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
13. Pacient je k dispozici pro pravidelné odběry krve, hodnocení související se studií a řízení v ošetřující instituci po dobu trvání studie.
14. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří mají pouze izolované plazmocytomy
2. Neschopnost spolknout perorální léky.
3. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (subjekt s předchozí autologní transplantací je způsobilý).
4. Pacient má v plánu podstoupit jakýkoli typ transplantace kmenových buněk (alogenní nebo autologní) do 4 týdnů od zahájení studijní terapie.
5. Souběžná léčba inhibitory reduktázy 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-koenzym A reduktázy (HMG-CoA).
6. Pacient s onemocněním žlučníku nebo cholelitiázou.
7. Pacient má aktivní onemocnění jater, včetně biliární cirhózy a nevysvětlitelných abnormalit jaterních funkcí.
8. Pacienti na renální dialýze.
9. Anamnéza přecitlivělosti na fenofibrát nebo kyselinu fenofibrovou, včetně závažných kožních vyrážek (např. Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza)
10. Pacienti, kteří by během studie dostávali jakékoli jiné zkoumané látky.
11. Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
12. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
13. Pacient má systémovou infekci vyžadující léčbu.
14. Pacient má akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění nebo perikardiální onemocnění.
15. Subjekt je léčen kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu).
16. Subjekt je pravidelným uživatelem nebo má nedávnou historii (během posledního roku) jakékoli nezákonné drogy nebo zneužívání návykových látek.
17. Subjekt je těhotný nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
18. Je známo, že subjekt je HIV pozitivní.
19. Subjekt má klinicky aktivní hepatitidu B nebo C
20. Předchozí malignita v anamnéze s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže, adekvátně léčeného lokalizovaného karcinomu prostaty s prostatickým specifickým antigenem (PSA) < 0,1 nebo podstoupil potenciálně kurativní léčbu bez známek onemocnění po dobu pěti let, nebo kdo je svým ošetřujícím lékařem považován za nízké riziko recidivy.
21. Pacient s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou.
22. Gastrointestinální onemocnění v anamnéze, které by mohlo potenciálně ovlivnit schopnost pacienta spolknout a/nebo vstřebat studované léčivo (tj. gastrointestinální operace, malabsorpční syndrom, subjekty vyžadující použití sondy pro výživu)
23. Anamnéza gastrointestinálních operací nebo jiných postupů, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s polykáním a/nebo vstřebáváním studovaného léku.