Phase-II-Studie zur Bewertung der Fenofibrat-Therapie bei Patienten mit schwelendem oder symptomatischem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes multiples Myelom (schwelendes Myelom und symptomatisches multiples Myelom) haben.

2. Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben und müssen daher mindestens eines der folgenden Merkmale aufweisen:

   • Serum-M-Protein ≥ 1 g/dl (≥ 10 g/l)
   • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Std
   • Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: beteiligte FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal.
3. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt.
4. Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm^3
   • Blutplättchen ≥75.000/mm^3
   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
   • Berechnetes Serumkreatinin (berechnet nach Cockcroft-Gault-Methode) ≥ 30 ml/min
   • Aspartat-Transaminase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/ Alanin-Transaminase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
7. Der Patient muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 2 Wochen von einer vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie, biologischen Therapie, Immuntherapie, einem größeren chirurgischen Eingriff und jeder anderen Krebstherapie in der Erprobungsphase entfernt sein.
8. Der Patient hat sich von Toxizitäten (≤ Grad 2) und/oder Komplikationen aus der vorherigen Therapie erholt.
9. Der Patient kann Kapseln schlucken und ist in der Lage, orale Medikamente kontinuierlich einzunehmen oder zu vertragen.
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 2 adäquate Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder sich bereit erklären, für mindestens 1 Monat vor der Verabreichung und während der Studie und für bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten Medikament studieren. Geeignete Verhütungsmethoden umfassen Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid oder Kondom für die Frau mit Spermizid. Spermizide allein sind keine akzeptable Verhütungsmethode.
11. Männliche Patienten stimmen zu, weibliche Partner im gebärfähigen Alter zu haben, die 2 angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anwenden, wie in Abschnitt 3.1.10 beschrieben.
12. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben.
13. Der Patient steht für die Dauer der Studie für regelmäßige Blutentnahmen, studienbezogene Beurteilungen und Management in der behandelnden Einrichtung zur Verfügung.
14. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich nur mit isolierten Plasmozytomen vorstellen
2. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
3. Vorherige allogene Stammzelltransplantation (Subjekt mit vorheriger autologer Transplantation ist förderfähig).
4. Der Patient plant, sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studientherapie einer beliebigen Art von Stammzelltransplantation (allogen oder autolog) zu unterziehen.
5. Gleichzeitige Therapie mit 3-Hydroxy-3-methyl-glutaryl-Coenzym-A-Reduktase (HMG-CoA)-Reduktase-Inhibitoren.
6. Patient mit Gallenblasenerkrankung oder Cholelithiasis.
7. Der Patient hat eine aktive Lebererkrankung, einschließlich Gallenzirrhose und ungeklärte Leberfunktionsstörungen.
8. Patienten, die eine Nierendialyse erhalten.
9. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Fenofibrat oder Fenofibrinsäure, einschließlich schwerer Hautausschläge (z. B. Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse)
10. Patienten, die während der Studie andere Prüfpräparate erhalten würden.
11. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
12. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
13. Der Patient hat eine behandlungsbedürftige systemische Infektion.
14. Der Patient hat eine akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung oder Perikarderkrankung.
15. Das Subjekt erhält eine Kortikosteroidtherapie (> 10 mg Prednison oder Äquivalent).
16. Das Subjekt ist ein regelmäßiger Konsument oder hat in jüngerer Vergangenheit (innerhalb des letzten Jahres) illegale Drogen oder Drogenmissbrauch gehabt.
17. Das Subjekt ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen oder zu zeugen.
18. Das Subjekt ist bekanntermaßen HIV-positiv.
19. Das Subjekt hat eine klinisch aktive Hepatitis B oder C
20. Vorgeschichte von Malignomen mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs, angemessen behandeltem lokalisiertem Prostatakrebs mit prostataspezifischem Antigen (PSA) < 0,1 oder einer möglicherweise kurativen Therapie ohne Anzeichen einer Krankheit für fünf Jahre oder wer von seinem/ihrem behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingestuft wird.
21. Patient mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis.
22. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, die möglicherweise die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, das Studienmedikament zu schlucken und/oder zu absorbieren (d. h. Magen-Darm-Chirurgie, Malabsorptionssyndrom, Probanden, die die Verwendung einer Ernährungssonde benötigen)
23. Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen oder anderen Eingriffen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Schlucken und/oder die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.