Estudo de Fase II para avaliar a terapia com fenofibrato em pacientes com mieloma múltiplo latente ou sintomático

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter mieloma múltiplo confirmado histológica ou citologicamente (mieloma latente e mieloma múltiplo sintomático).

2. Os pacientes devem ter doença mensurável e, portanto, devem ter pelo menos um dos seguintes:

   • Proteína M sérica ≥ 1 gm/dL (≥ 10 gm/L)
   • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 h
   • Ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérica: FLC envolvida ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) desde que a proporção sérica de FLC seja anormal.
3. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.
4. Expectativa de vida de ≥ 6 meses.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. Função normal de órgãos e medulas conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm^3
   • Plaquetas ≥75.000/mm^3
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   • Creatinina sérica calculada (calculada pelo método Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min
   • Aspartato transaminase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/alanina transaminase (ALT)/transaminase glutamato-piruvato sérica (SGPT) ≤ 2,5 X limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
7. O paciente deve ter pelo menos 2 semanas de quimioterapia anterior, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia, cirurgia de grande porte e qualquer outra terapia anti-câncer em investigação antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. O paciente se recuperou de toxicidades (≤ Grau 2) e/ou complicações de terapia anterior.
9. O paciente é capaz de engolir cápsulas e é capaz de tomar ou tolerar medicações orais de forma contínua.
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos contraceptivos de barreira adequados para prevenir a gravidez ou concordar em se abster de relações sexuais heterossexuais por pelo menos 1 mês antes da administração e enquanto as mulheres estiverem em estudo e por até 12 semanas após a última dose de medicamento em estudo. Métodos contraceptivos adequados incluem dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida ou preservativo feminino com espermicida. Os espermicidas por si só não são um método contraceptivo aceitável.
11. Os doentes do sexo masculino concordam em que as parceiras com potencial para engravidar utilizem 2 métodos de contraceção de barreira adequados, conforme descrito na Secção 3.1.10.
12. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
13. O paciente está disponível para amostragem de sangue periódica, avaliações relacionadas ao estudo e gerenciamento na instituição de tratamento durante o estudo.
14. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que apresentam apenas plasmocitomas isolados
2. Incapacidade de engolir medicação oral.
3. Transplante alogênico de células-tronco anterior (indivíduo com transplante autólogo anterior é elegível).
4. O paciente tem planos de se submeter a qualquer tipo de transplante de células-tronco (alogênico ou autólogo) dentro de 4 semanas após o início da terapia do estudo.
5. Terapia concomitante com 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A redutase (HMG-CoA) Inibidores da redutase.
6. Paciente com doença da vesícula biliar ou colelitíase.
7. O paciente tem doença hepática ativa, incluindo cirrose biliar e anormalidades inexplicadas da função hepática.
8. Pacientes recebendo diálise renal.
9. História de hipersensibilidade ao fenofibrato ou ácido fenofíbrico, incluindo erupções cutâneas graves (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica)
10. Pacientes que receberiam qualquer outro agente experimental durante o estudo.
11. Participação em qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
12. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
13. O paciente tem infecção sistêmica que requer tratamento.
14. O paciente tem doença pulmonar infiltrativa difusa aguda ou doença pericárdica.
15. O sujeito está recebendo terapia com corticosteroides (> 10 mg de prednisona ou equivalente).
16. O sujeito é um usuário regular ou tem um histórico recente (no último ano) de quaisquer drogas ilícitas ou abuso de substâncias.
17. O sujeito está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
18. Sujeito é conhecido por ser HIV positivo.
19. Sujeito tem Hepatite B ou C clinicamente ativa
20. História de malignidade anterior, exceto para carcinoma cervical in situ, câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado adequadamente tratado com antígeno prostático específico (PSA) < 0,1, ou foi submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de doença por cinco anos, ou que é considerado de baixo risco para recorrência por seu médico assistente.
21. Paciente com metástases do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
22. Histórico de doença gastrointestinal que poderia afetar a capacidade do paciente de engolir e/ou absorver o medicamento do estudo (ou seja, cirurgia gastrointestinal, síndrome de má absorção, indivíduos que requerem o uso de tubo de alimentação)
23. Histórico de cirurgia gastrointestinal ou outros procedimentos que possam, na opinião do investigador, interferir na deglutição e/ou absorção do medicamento do estudo.