Étude de phase II pour évaluer le traitement par le fénofibrate chez des patients atteints de myélome multiple indolent ou symptomatique

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir un myélome multiple histologiquement ou cytologiquement confirmé (myélome indolent et myélome multiple symptomatique).

2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable et doivent donc présenter au moins l'un des éléments suivants :

   • Protéine M sérique ≥ 1 g/dL (≥ 10 g/L)
   • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h
   • Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : FLC impliquée ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) à condition que le rapport FLC sérique soit anormal.
3. Homme ou femme ≥ 18 ans.
4. Espérance de vie ≥ 6 mois.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm^3
   • Plaquettes ≥75 000/mm^3
   • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
   • Créatinine sérique calculée (calculée par la méthode Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min
   • Aspartate transaminase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/ alanine transaminase (ALT)/glutamate-pyruvate transaminase sérique (SGPT) ≤ 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN
7. Le patient doit avoir au moins 2 semaines de chimiothérapie, de radiothérapie, de thérapie biologique, d'immunothérapie, de chirurgie majeure et de toute autre thérapie anticancéreuse expérimentale avant la première dose du médicament à l'étude.
8. Le patient s'est remis de toxicités (≤ Grade 2) et/ou de complications d'un traitement antérieur.
9. Le patient est capable d'avaler des gélules et est capable de prendre ou de tolérer des médicaments oraux de manière continue.
10. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception de barrière adéquates pour éviter une grossesse ou accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant au moins 1 mois avant l'administration, et pendant que les femmes sont à l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose de médicament à l'étude. Les méthodes contraceptives adéquates comprennent le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec spermicide, la cape cervicale avec spermicide ou le préservatif féminin avec spermicide. Les spermicides seuls ne constituent pas une méthode de contraception acceptable.
11. Les patients de sexe masculin acceptent que leurs partenaires féminines en âge de procréer utilisent 2 méthodes de contraception de barrière adéquates, comme décrit à la section 3.1.10.
12. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
13. Le patient est disponible pour des prélèvements sanguins périodiques, des évaluations liées à l'étude et la gestion à l'établissement de traitement pendant la durée de l'étude.
14. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients qui ne présentent que des plasmocytomes isolés
2. Incapacité à avaler des médicaments oraux.
3. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches (le sujet ayant déjà subi une greffe autologue est éligible).
4. Le patient a l'intention de subir tout type de greffe de cellules souches (allogénique ou autologue) dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
5. Thérapie concomitante avec les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-coenzyme A réductase (HMG-CoA) réductase.
6. Patient atteint d'une maladie de la vésicule biliaire ou d'une lithiase biliaire.
7. Le patient a une maladie hépatique active, y compris une cirrhose biliaire et des anomalies inexpliquées de la fonction hépatique.
8. Patients sous dialyse rénale.
9. Antécédents d'hypersensibilité au fénofibrate ou à l'acide fénofibrique, y compris de graves éruptions cutanées (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique)
10. Patients qui recevraient d'autres agents expérimentaux pendant l'étude.
11. Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
12. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
13. Le patient a une infection systémique nécessitant un traitement.
14. Le patient a une maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë ou une maladie péricardique.
15. Le sujet reçoit une corticothérapie (> 10 mg de prednisone ou équivalent).
16. Le sujet est un utilisateur régulier ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) de toute drogue illicite ou toxicomanie.
17. Le sujet est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
18. Le sujet est connu pour être séropositif.
19. Le sujet a une hépatite B ou C cliniquement active
20. Antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus in situ, d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un cancer de la prostate localisé traité de manière adéquate avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) < 0,1, ou qui a subi un traitement potentiellement curatif sans signe de maladie pendant cinq ans, ou qui est jugé à faible risque de récidive par son médecin traitant.
21. Patient présentant des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
22. Antécédents de maladie gastro-intestinale pouvant potentiellement avoir un impact sur la capacité du patient à avaler et/ou à absorber le médicament à l'étude (c.-à-d. Chirurgie gastro-intestinale, syndrome de malabsorption, sujets nécessitant l'utilisation d'une sonde d'alimentation)
23. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou d'autres procédures qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la déglutition et/ou l'absorption du médicament à l'étude.