Fas II-studie för att utvärdera fenofibratterapi hos patienter med glödande eller symtomatiskt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat multipelt myelom (pylmande myelom och symtomatiskt multipelt myelom).

2. Patienter måste ha en mätbar sjukdom och måste därför ha minst ett av följande:

   • Serum M-protein ≥ 1 gm/dL (≥ 10 gm/L)
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
   • Serumfri lättkedjeanalys (FLC): involverad FLC ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt.
3. Man eller kvinna ≥ 18 år.
4. Förväntad livslängd på ≥ 6 månader.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.

6. Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm^3
   • Blodplättar ≥75 000/mm^3
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   • Beräknat serumkreatinin (beräknat med Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 30 ml/min
   • Aspartattransaminas (AST)/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alanintransaminas (ALT)/serumglutamat-pyruvattransaminas (SGPT) ≤ 2,5 X övre normalgräns (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
7. Patienten måste vara minst 2 veckor efter tidigare kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi, större operation och annan undersökningsterapi mot cancer före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Patienten har återhämtat sig från toxicitet (≤ grad 2) och/eller komplikationer från tidigare behandling.
9. Patienten kan svälja kapslar och kan ta eller tolerera orala mediciner kontinuerligt.
10. Kvinnliga fertila patienter måste vara villiga att använda 2 adekvata preventivmetoder för att förhindra graviditet eller samtycka till att avstå från heterosexuellt samlag i minst 1 månad före dosering, och medan kvinnor är i studien och i upp till 12 veckor efter sista dosen av studera läkemedel. Lämpliga preventivmetoder inkluderar intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, cervikal mössa med spermiedödande medel eller kvinnlig kondom med spermiedödande medel. Enbart spermiedödande medel är inte en acceptabel preventivmetod.
11. Manliga patienter samtycker till att kvinnliga partners i fertil ålder använder 2 adekvata barriärmetoder för preventivmedel som beskrivs i avsnitt 3.1.10.
12. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
13. Patienten är tillgänglig för periodisk blodprovtagning, studierelaterade bedömningar och hantering på den behandlande institutionen under hela studien.
14. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som endast uppvisar isolerade plasmacytom
2. Oförmåga att svälja oral medicin.
3. Tidigare allogen stamcellstransplantation (person med tidigare autolog transplantation är berättigad).
4. Patienten har planer på att genomgå någon typ av stamcellstransplantation (allogen eller autolog) inom 4 veckor efter påbörjad studieterapi.
5. Samtidig behandling med 3-hydroxi-3-metyl-glutaryl-koenzym A-reduktashämmare (HMG-CoA)-reduktashämmare.
6. Patient med sjukdom i gallblåsan eller kolelitiasis.
7. Patienten har aktiv leversjukdom, inklusive biliär cirros och oförklarade leverfunktionsavvikelser.
8. Patienter som får njurdialys.
9. Anamnes med överkänslighet mot fenofibrat eller fenofibrinsyra, inklusive svåra hudutslag (t.ex. Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys)
10. Patienter som skulle få andra undersökningsmedel under studien.
11. Deltagande i någon prövningsläkemedelsstudie inom 4 veckor före start av studiebehandling.
12. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
13. Patienten har systemisk infektion som kräver behandling.
14. Patienten har akut diffus infiltrativ lungsjukdom eller perikardsjukdom.
15. Personen får kortikosteroidbehandling (> 10 mg prednison eller motsvarande).
16. Försökspersonen är en vanlig användare eller har en ny historia (inom det senaste året) av några illegala droger eller missbruk.
17. Försökspersonen är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
18. Personen är känd för att vara HIV-positiv.
19. Personen har kliniskt aktiv hepatit B eller C
20. Historik med tidigare malignitet förutom livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, adekvat behandlad lokal prostatacancer med prostataspecifikt antigen (PSA) < 0,1, eller har genomgått potentiellt botande behandling utan tecken på sjukdom under fem år, eller som bedöms ha låg risk för återfall av sin behandlande läkare.
21. Patient med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
22. Historik om gastrointestinala sjukdomar som potentiellt skulle kunna påverka patientens förmåga att svälja och/eller absorbera studieläkemedlet (d.v.s. gastrointestinal kirurgi, malabsorptionssyndrom, patienter som behöver använda sond)
23. Historik av gastrointestinala operationer eller andra ingrepp som enligt utredaren kan störa sväljning och/eller absorption av studieläkemedlet.