Tivozanib 作为 GYN 的维持治疗

纳入标准：

• 在治疗复发性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌后，CT/MRI 上没有疾病证据。
• 卵巢、输卵管或腹膜的高级别乳头状浆液性癌。 需要对原始原发性肿瘤进行组织学确认。
• CA-125 在正常范围内。
• 年龄大于或等于 18 岁。
• 允许在复发情况下进行 1 次先前的治疗（仅限细胞毒性治疗）。 允许在前期设置中使用贝伐珠单抗，但不允许在复发设置中使用贝伐珠单抗或其他 VEGF 通路靶向治疗。 荷尔蒙疗法不算作前线。
• 从最近的手术、放疗和化疗的影响中恢复过来。
• ECOG 体能状态 ≤ 2

器官和骨髓功能定义如下：

• 中性粒细胞绝对计数≥1,250/mcL
• 血小板≥100,000/mcL
• 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 正常碱性磷酸酶的机构上限 ≤ 至 2.5 x ULN
• 肌酐≤ 1.5 x 机构上限
• 相隔不少于 1 周的两次连续试纸的蛋白尿小于或等于 1+，或 24 小时尿液收集的蛋白质小于或等于 1 gm，或尿蛋白：肌酐比小于 1。
• 印度卢比 < 1.5；如果接受抗凝治疗：INR 需要在 2 到 3 之间。

患者必须接受以下三种方案中的一种来治疗铂类敏感疾病（在复发情况下，周期数不应超过 1 种方案的 8 个周期）：

• 铂（卡铂或顺铂）和紫杉烷（紫杉醇或多西紫杉醇）卡铂和吉西他滨
• 卡铂和脂质体多柔比星
• 没有生育能力或在研究治疗开始前有阴性妊娠试验文件的女性符合条件。 性活跃的绝经前女性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究药物的最后一次给药后 45 天内使用充分、高效的避孕措施。 有效的避孕措施包括 (a) 宫内节育器 (IUD) 加一种屏障方法； (b) 口服、植入或注射避孕药加一种屏障方法；或 (c) 2 种屏障方法。 有效的屏障方法是男用或女用避孕套、隔膜和杀精子剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶）。
• 能够并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在复发情况下使用贝伐珠单抗或其他 VEGF 通路靶向治疗的既往治疗。 允许预先设置贝伐珠单抗。
• 接受任何其他研究代理。
• 患有经治疗的局限期基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或乳房或子宫颈原位癌的受试者符合条件。 患有既往癌症且在诊断后 5 年内没有复发疾病证据且被研究者判断为低复发风险的受试者符合条件。 患有任何其他伴随或既往恶性肿瘤的受试者不符合资格。
• 登记时有严重的不愈合伤口或溃疡。
• 有腹瘘或胃肠道穿孔史。
• 活动性出血。
• 有临床意义的心血管疾病。
• 归因于与 Tivozanib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 有症状的左心室功能不全或多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 的基线左心室射血分数 (LVEF) ≤ 机构正常值 (LLN) 下限的 50%。
• 不受控制的高血压：收缩压 >140 mmHg 或舒张压 >90 mmHg 至少间隔 24 小时的 2 次连续测量记录。
• 首次给药研究药物前 6 个月内发生过心肌梗塞、严重心绞痛或不稳定型心绞痛。
• 严重室性心律失常（即室性心动过速或室颤）病史。
• 需要抗心律失常药物治疗的心律失常（用抗心律失常药物控制良好的房颤除外）。
• 筛选后 6 个月内进行冠状动脉或外周动脉旁路移植术。
• 纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史。
• 中枢神经系统转移。

注意：既往接受过治疗（放疗或手术）的脑转移患者在接受过先前治疗后至少 3 个月内在没有类固醇治疗的情况下保持稳定，则可以入组。