Tivozanib som underhållsterapi vid gyn
En fas II-studie av Tivozanib som underhållsterapi, postkemoterapi, hos patienter med platinakänslig äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer
Denna forskningsstudie utvärderar ett läkemedel som kallas tivozanib som en möjlig behandling för äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.
Angiogenes är bildandet av nya blodkärl. Tumörer behöver blodkärl för att växa och spridas. Tivozanib är ett läkemedel mot angiogenes som bekämpar cancer genom att stänga av en tumörs blodtillförsel så att den inte får det blod och de näringsämnen den behöver för att växa.
I den här forskningsstudien undersöker utredarna om tivozanib fungerar som underhållsbehandling för äggstockscancer, äggledare eller primärt peritonealt karcinom hos deltagare som har uppnått ett fullständigt svar efter kemoterapi. Underhållsbehandling ges efter att en sjukdom har svarat på tidigare behandling. Det ges för att förhindra spridning eller återfall av tumören.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
När deltagaren har undertecknat samtyckesformuläret kommer de att bli ombedda att genomgå några screeningtester eller procedurer för att ta reda på om deltagaren kan vara med i forskningsstudien. Många av dessa tester och ingrepp är sannolikt en del av den vanliga cancervården och kan göras även om det visar sig att deltagaren inte deltar i forskningsstudien. Om deltagaren har genomgått några av dessa tester eller procedurer nyligen, kanske de behöver upprepas eller inte.
- En sjukdomshistoria, som inkluderar frågor om deltagarens hälsa, aktuella mediciner och eventuella allergier.
- Prestationsstatus, som utvärderar hur deltagaren kan fortsätta med sina vanliga aktiviteter.
- En tumörbedömning med CT-skanning (datortomografi) eller MRI (magnetisk resonanstomografi).
- Blodprov.
- Urinprov.
- Elektrokardiogram (EKG)
Om dessa tester visar att deltagaren är berättigad att delta i forskningsstudien kommer deltagaren att påbörja studiebehandlingen. Om deltagaren inte uppfyller behörighetskriterierna kommer deltagaren inte att kunna delta i denna forskningsstudie.
Ytterligare forskningsprocedurer som ska utföras under denna studie:
- Arkiverad tumörtestning: Under denna studie kommer ytterligare tester att utföras på ett prov av deltagarens ursprungliga tumör som har lagrats i institutionens vävnadsbanker. Dessa tester kommer att utföras på tumörvävnadsprover från tidigare biopsier eller operationer för deltagarens cancer.
Forskningen som görs på dessa prover kommer att involvera att titta på DNA och proteiner i deltagarens cancer för att se om forskare kan lära sig mer om deltagarens typ av cancer och förstå hur tivozanib kan fungera på deras tumör. Testning av detta prov kommer inte att kräva att deltagaren genomgår några ytterligare forskningsprocedurer.
Denna forskningsprovsamling är en obligatorisk del av denna forskningsstudie.
Vävnadsinsamling/äganderätt: Deltagande i detta protokoll innebär att prover av deltagarens vävnad tillhandahålls. Tänk på att om utredaren lämnar institutionen kan forskningen och vävnaden finnas kvar på DF/HCC eller kan överföras till en annan institution.
Efter screeningprocedurerna bekräfta att deltagaren är berättigad att delta i forskningsstudien:
Om deltagaren deltar i denna forskningsstudie kommer deltagaren att randomiseras till att få tivozanib via munnen eller ingen behandling. Deltagaren kommer att få en studieläkemedelsdagbok för varje behandling om deltagaren är randomiserad till tivozanibgruppen.
Varje behandlingscykel varar i 28 dagar (4 veckor). För deltagare som är randomiserade att få tivozanib kommer deltagaren att ta studieläkemedlet en gång om dagen i 3 veckor följt av en veckas vila. Dagboken kommer också att innehålla särskilda instruktioner för att ta studieläkemedlet. Studieläkemedlet kommer att tas en gång om dagen med mycket vatten.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Inga tecken på sjukdom på CT/MRT efter behandling för återkommande äggstockscancer, äggledare eller peritonealcancer.
- Höggradigt papillärt seröst karcinom i äggstocken, äggledaren eller peritoneum. Histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs.
- CA-125 inom normalområdet.
- Ålder högre än eller lika med 18 år.
- 1 tidigare behandlingsrad (endast cytotoxisk behandling) vid återkommande behandling är tillåten. Bevacizumab i den initiala inställningen är tillåten, men Bevacizumab eller annan VEGF-väg riktad terapi i den återkommande inställningen är inte tillåten. Hormonbehandling räknas inte som en tidigare linje.
- Återställd från effekterna av nyligen genomförda operationer, strålbehandling och kemoterapi.
- ECOG-prestandastatus ≤ 2
Organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
- Absolut neutrofilantal ≥1 250/mcL
- Trombocyter ≥100 000/mcL
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre gräns för normalt alkaliskt fosfatas ≤ till 2,5 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x institutionell övre gräns
- Mindre än eller lika med 1+ proteinuri på två på varandra följande mätstickor som tas med minst 1 veckas mellanrum, eller < 1 g protein vid 24-timmars urininsamling eller ett urinprotein:kreatininförhållande på < 1.
- INR < 1,5; om på antikoagulering: INR måste vara mellan 2 och 3.
Patienten måste få en av dessa tre kurer för sin platinakänsliga sjukdom (antal cykler bör inte ha överskridit 8 cykler av 1 kur vid återkommande behandling):
- Platina (Carboplatin eller Cisplatin) och Taxane (Paclitaxel eller Docetaxel) Carboplatin and Gemcitabin
- Karboplatin och liposomalt doxorubicin
- Kvinnor som inte är fertila eller har dokumentation om ett negativt graviditetstest innan studiebehandlingen påbörjas är berättigade. Sexuellt aktiva pre-menopausala kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvata, högeffektiva preventivmedel under studien och i 45 dagar efter den sista dosen av det senaste studieläkemedlet. Effektiv preventivmedel inkluderar (a) intrauterin enhet (IUD) plus en barriärmetod; (b) orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel plus en barriärmetod; eller (c) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier).
- Kan och vill underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med bevacizumab eller annan VEGF-väg riktad terapi i återkommande miljö. Bevacizumab i förväg är tillåtet.
- Ta emot andra studieagenter.
- Patienter med behandlade basalcellscancer eller skivepitelcancer i begränsad stadium eller karcinom in situ i bröstet eller livmoderhalsen är berättigade. Patienter med tidigare cancer som behandlats med en kurativ avsikt utan tecken på återkommande sjukdom 5 år efter diagnosen och som av utredaren bedöms ha låg risk för återfall är berättigade. Försökspersoner med andra samtidiga eller tidigare maligniteter är inte berättigade.
- Allvarliga icke-läkande sår eller sår vid registreringstillfället.
- Historik med bukfistel eller perforering i mag-tarmkanalen.
- Aktiv blödning.
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom.
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Tivozanib.
- Symtomatisk vänsterkammardysfunktion eller baslinje vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) genom multigated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO) ≤ 50 % lägre gräns för institutionell normal (LLN).
- Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck på >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck på >90 mmHg dokumenterat på 2 på varandra följande mätningar tagna med minst 24 timmars mellanrum.
- Hjärtinfarkt, svår angina eller instabil angina inom 6 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
- Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer).
- Hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som kontrolleras väl med antiarytmika).
- Kranskärls- eller perifer artär bypasstransplantat inom 6 månader efter screening.
- Historik av kronisk hjärtsvikt i klass III eller IV, enligt definitionen av New York Heart Association.
- Metastaser i centrala nervsystemet.
Obs: Patienter med tidigare behandlade (strålbehandling eller kirurgi) hjärnmetastaser som har varit stabila utan steroidbehandling i minst 3 månader efter tidigare behandling kan inkluderas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tivozanib
Tivozanibhydroklorid kommer att administreras oralt, i en dos på 1,5 mg/dag, med början på dag 1 av cykel 1. Försökspersonerna kommer att få tivozanibhydroklorid en gång dagligen i 3 veckor följt av 1 veckas behandlingsuppehåll.
En cykel definieras som 4 veckor.
Cykler kommer att upprepas var fjärde vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Standardvård
Deltagare i den icke-interventionella armen kommer inte att få studiebehandling och kommer att få standard klinisk observation och studiebedömningar.
Patienter kommer att fortsätta att observeras i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse med progressionsfri överlevnad (PFS).
Tidsram: 2 år
|
Att jämföra progressionsfri överlevnad av underhållsbehandling med Tivozanib med standardvård hos patienter med ovarie-, äggledar- eller primärt peritonealt karcinom som har uppnått ett fullständigt svar efter behandling för platinakänslig sjukdom. Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) |
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av progressionsfri överlevnad (PFS).
Tidsram: 2 år
|
Att utvärdera progressionsfri överlevnad utan underhållsbehandling hos patienter som har uppnått ett fullständigt svar efter terapi för platinakänslig sjukdom.
|
2 år
|
|
Övergripande överlevnadsutvärdering (OS).
Tidsram: 2 år
|
Att utvärdera den totala överlevnaden med och utan underhållsbehandling med Tivozanib hos patienter som har uppnått ett fullständigt svar efter behandling för platinakänslig sjukdom.
|
2 år
|
|
Jämförelse av toxicitet
Tidsram: 2 år
|
Att jämföra graden av toxicitet med och utan underhållsbehandling med Tivozanib.
|
2 år
|
|
Utvärdering av livskvalitet (QOL).
Tidsram: 2 år
|
För att utvärdera effekten av behandling med Tivozanib kontra placebo enbart på livskvaliteten (QOL) genom European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) och EORTC QLQ-Ovarian Cancer Module (EORTC QLQ) -OV28) för funktion och symtom.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Susana Campos, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13-375
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .