Tivozanib som vedligeholdelsesterapi i gyn

Inklusionskriterier:

• Ingen tegn på sygdom på CT/MRI efter behandling for tilbagevendende kræft i æggestokkene, æggelederen eller bughinden.
• Højkvalitets papillært serøst karcinom i æggestokken, æggelederen eller bughinden. Histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet.
• CA-125 inden for normalområdet.
• Alder større end eller lig med 18 år.
• 1 tidligere behandlingslinje (kun cytotoksisk terapi) i den tilbagevendende indstilling er tilladt. Bevacizumab i upfront-indstillingen er tilladt, men Bevacizumab eller anden VEGF-pathway-målrettet behandling i den tilbagevendende indstilling er ikke tilladt. Hormonbehandling tæller ikke som en forudgående linje.
• Kom sig efter virkningerne af nylige operationer, strålebehandling og kemoterapi.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2

Organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• Absolut neutrofiltal ≥1.250/mcL
• Blodplader ≥100.000/mcL
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre grænse for normal alkalisk fosfatase ≤ til 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse
• Mindre end eller lig med 1+ proteinuri på to på hinanden følgende målepinde taget med mindst 1 uges mellemrum eller < 1 g protein ved 24-timers urinopsamling eller et urinprotein:kreatinin-forhold på < 1.
• INR < 1,5; hvis på antikoagulering: INR skal være mellem 2 og 3.

Patienten skal have en af ​​disse tre kure for deres platinfølsomme sygdom (antallet af cyklusser bør ikke have overskredet 8 cyklusser af 1 regime i den tilbagevendende indstilling):

• Platin (Carboplatin eller Cisplatin) og Taxane (Paclitaxel eller Docetaxel) Carboplatin og Gemcitabin
• Carboplatin og Liposomal Doxorubicin
• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder eller har dokumentation for en negativ graviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, er berettigede. Seksuelt aktive, præmenopausale kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at anvende tilstrækkelige, højeffektive præventionsmidler, mens de er i undersøgelsen og i 45 dage efter den sidste dosis af det sidste forsøgslægemiddel. Effektiv prævention omfatter (a) intrauterin enhed (IUD) plus én barrieremetode; (b) orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler plus én barrieremetode; eller (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sæd).
• Kan og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med bevacizumab eller anden VEGF pathway-målrettet terapi i tilbagevendende omgivelser. Bevacizumab i forhåndsindstillingen er tilladt.
• Modtagelse af andre undersøgelsesagenter.
• Personer med behandlet begrænset stadium af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen er kvalificerede. Forsøgspersoner med tidligere cancer behandlet med en helbredende hensigt uden tegn på tilbagevendende sygdom 5 år efter diagnosen og vurderet af investigator til at have lav risiko for tilbagefald er kvalificerede. Forsøgspersoner med andre samtidige eller tidligere maligne sygdomme er ikke kvalificerede.
• Alvorlige ikke-helende sår eller sår på registreringstidspunktet.
• Anamnese med abdominal fistel eller mave-tarmperforation.
• Aktiv blødning.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Tivozanib.
• Symptomatisk venstre ventrikulær dysfunktion eller baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) ≤ 50 % nedre grænse for institutionel normal (LLN).
• Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk på >140 mmHg eller diastolisk blodtryk på >90 mmHg dokumenteret på 2 på hinanden følgende målinger taget med mindst 24 timers mellemrum.
• Myokardieinfarkt, svær angina eller ustabil angina inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation).
• Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin).
• Koronar eller perifer arterie bypass graft inden for 6 måneder efter screening.
• Historie om kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV, som defineret af New York Heart Association.
• Metastaser i centralnervesystemet.

Bemærk: Individer med tidligere behandlet (strålebehandling eller kirurgi) hjernemetastaser, som har været stabile uden steroidbehandling i mindst 3 måneder efter tidligere behandling, kan tilmeldes.