Le tivozanib comme traitement d'entretien en gynécologie
Une étude de phase II sur le tivozanib en tant que traitement d'entretien, post-chimiothérapie, chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif sensible au platine
Cette étude de recherche évalue un médicament appelé tivozanib comme traitement possible du cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif.
L'angiogenèse est la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Les tumeurs ont besoin de vaisseaux sanguins pour se développer et se propager. Le tivozanib est un médicament anti-angiogenèse qui combat le cancer en coupant l'approvisionnement en sang d'une tumeur afin qu'elle ne reçoive pas le sang et les nutriments dont elle a besoin pour se développer.
Dans cette étude de recherche, les chercheurs cherchent à déterminer si le tivozanib agit comme traitement d'entretien du carcinome ovarien, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif chez les participants qui ont obtenu une réponse complète après la chimiothérapie. Le traitement d'entretien est administré après qu'une maladie a répondu à un traitement antérieur. Il est administré pour aider à prévenir la propagation ou la récurrence de la tumeur.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une fois que le participant a signé le formulaire de consentement, il lui sera demandé de subir des tests ou des procédures de dépistage pour savoir si le participant peut participer à l'étude de recherche. Bon nombre de ces tests et procédures font probablement partie des soins réguliers contre le cancer et peuvent être effectués même s'il s'avère que le participant ne participe pas à l'étude de recherche. Si le participant a subi certains de ces tests ou procédures récemment, il se peut qu'ils doivent ou non être répétés.
- Un historique médical, qui comprend des questions sur la santé du participant, les médicaments actuels et toute allergie.
- L'état de performance, qui évalue la capacité du participant à poursuivre ses activités habituelles.
- Un bilan tumoral par scanner (Tomodensitométrie) ou IRM (Imagerie par Résonance Magnétique.
- Tests sanguins.
- Test d'urine.
- Électrocardiogramme (ECG)
Si ces tests montrent que le participant est éligible pour participer à l'étude de recherche, le participant commencera le traitement de l'étude. Si le participant ne répond pas aux critères d'éligibilité, il ne pourra pas participer à cette étude de recherche.
Procédures de recherche supplémentaires à effectuer au cours de cette étude :
- Tests tumoraux d'archives : Au cours de cette étude, des tests supplémentaires seront effectués sur un échantillon de la tumeur originale du participant qui a été stocké dans les banques de tissus de l'établissement. Ces tests seront effectués sur des échantillons de tissus tumoraux provenant de biopsies ou de chirurgies antérieures pour le cancer du participant.
La recherche effectuée sur ces échantillons consistera à examiner l'ADN et les protéines du cancer du participant pour voir si les chercheurs peuvent en savoir plus sur le type de cancer du participant et comprendre comment le tivozanib pourrait agir sur sa tumeur. Le test de cet échantillon n'exigera pas que le participant subisse des procédures de recherche supplémentaires.
Cette collection d'échantillons de recherche est une partie obligatoire de cette étude de recherche.
Collecte de tissus / Propriété : La participation à ce protocole implique la fourniture d'échantillons de tissus du participant. Sachez que si le chercheur quitte l'établissement, la recherche et les tissus pourraient rester au DF/HCC ou être transférés dans un autre établissement.
Après les procédures de sélection, confirmez que le participant est éligible pour participer à l'étude de recherche :
Si le participant prend part à cette étude de recherche, il sera randomisé pour recevoir du tivozanib par voie orale ou aucun traitement. Le participant recevra un journal des médicaments à l'étude pour chaque traitement s'il est randomisé dans le groupe tivozanib.
Chaque cycle de traitement dure 28 jours (4 semaines). Pour les participants randomisés pour recevoir du tivozanib, le participant prendra le médicament à l'étude une fois par jour pendant 3 semaines, suivi d'une semaine de repos. Le journal comprendra également des instructions spéciales pour la prise du médicament à l'étude. Le médicament à l'étude sera pris une fois par jour avec beaucoup d'eau.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Aucun signe de maladie sur la tomodensitométrie/IRM après le traitement d'un cancer récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine.
- Carcinome séreux papillaire de haut grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine. Une confirmation histologique de la tumeur primaire d'origine est nécessaire.
- CA-125 dans la plage normale.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans.
- 1 traitement antérieur (traitement cytotoxique uniquement) dans le cadre récurrent est autorisé. Le bévacizumab dans le cadre initial est autorisé, mais le bévacizumab ou une autre thérapie ciblée sur la voie du VEGF dans le cadre récurrent n'est pas autorisé. L'hormonothérapie ne compte pas comme ligne préalable.
- Récupéré des effets d'une chirurgie récente, de la radiothérapie et de la chimiothérapie.
- Statut de performance ECOG ≤ 2
Fonction des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥1 250/mcL
- Plaquettes ≥100 000/mcL
- Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
- AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la phosphatase alcaline normale ≤ à 2,5 x LSN
- Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle
- Protéinurie inférieure ou égale à 1+ sur deux bandelettes réactives consécutives prélevées à au moins 1 semaine d'intervalle, ou < 1 g de protéines sur une collecte d'urine de 24 heures ou un rapport protéine urinaire: créatinine < 1.
- RIN < 1,5 ; si sous anticoagulation : INR doit être compris entre 2 et 3.
Le patient doit recevoir l'un de ces trois schémas thérapeutiques pour sa maladie sensible au platine (le nombre de cycles ne doit pas avoir dépassé 8 cycles d'un schéma thérapeutique dans le cadre d'une récidive) :
- Platine (Carboplatine ou Cisplatine) et Taxane (Paclitaxel ou Docétaxel) Carboplatine et Gemcitabine
- Carboplatine et doxorubicine liposomale
- Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer ou qui ont un test de grossesse négatif avant le début du traitement à l'étude sont éligibles. - Les sujets féminins pré-ménopausés sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates et hautement efficaces, pendant l'étude et pendant 45 jours après la dernière dose du dernier médicament à l'étude. Une contraception efficace comprend (a) un dispositif intra-utérin (DIU) plus une méthode de barrière ; (b) contraceptifs oraux, implantables ou injectables plus une méthode de barrière ; ou (c) 2 méthodes de barrière. Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels qui contiennent un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes).
- Capable et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par le bevacizumab ou un autre traitement ciblant la voie du VEGF dans le contexte récurrent. Le bevacizumab dans le cadre initial est autorisé.
- Recevoir tout autre agent d'étude.
- Les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau de stade limité traité ou d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus sont éligibles. Les sujets ayant un cancer antérieur traités avec une intention curative sans signe de maladie récurrente 5 ans après le diagnostic et jugés par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive sont éligibles. Les sujets atteints de toute autre affection maligne concomitante ou antérieure ne sont pas éligibles.
- Plaies ou ulcères graves ne cicatrisant pas au moment de l'inscription.
- Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale.
- Saignement actif.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tivozanib.
- Dysfonction ventriculaire gauche symptomatique ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base par acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO) ≤ 50 % de la limite inférieure de la normale institutionnelle (LLN).
- Hypertension artérielle non contrôlée : pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg documentée sur 2 mesures consécutives prises à au moins 24 heures d'intervalle.
- Infarctus du myocarde, angor sévère ou angor instable dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire).
- Arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire qui est bien contrôlée avec des médicaments anti-arythmiques).
- Greffe de pontage coronarien ou périphérique dans les 6 mois suivant le dépistage.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association.
- Métastases du système nerveux central.
Remarque : Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées (radiothérapie ou chirurgie) qui ont été stables sans traitement stéroïdien pendant au moins 3 mois après un traitement antérieur peuvent être inscrits.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Tivozanib
Le chlorhydrate de tivozanib sera administré par voie orale, à une dose de 1,5 mg/jour, en commençant le jour 1 du cycle 1. Les sujets recevront du chlorhydrate de tivozanib une fois par jour pendant 3 semaines, suivis d'une semaine sans traitement.
Un cycle est défini comme 4 semaines.
Les cycles seront répétés toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicités inacceptables.
|
Autres noms:
|
|
Aucune intervention: Soins standards
Les participants du bras non interventionnel ne recevront pas le traitement de l'étude et recevront une observation clinique standard et des évaluations de l'étude.
Les patients continueront d'être observés en l'absence de progression de la maladie ou de toxicités inacceptables.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Comparaison de la survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
|
Comparer la survie sans progression du traitement d'entretien avec le tivozanib à la norme de soins chez les patientes atteintes d'un carcinome primitif de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine qui ont obtenu une réponse complète après un traitement pour une maladie sensible au platine. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) |
2 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation de la survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
|
Évaluer la survie sans progression sans traitement d'entretien chez les patients ayant obtenu une réponse complète après un traitement pour une maladie sensible au platine.
|
2 années
|
|
Évaluation de la survie globale (SG)
Délai: 2 années
|
Évaluer la survie globale avec et sans traitement d'entretien par le tivozanib chez les patients ayant obtenu une réponse complète après un traitement pour une maladie sensible au platine.
|
2 années
|
|
Comparaison des taux de toxicité
Délai: 2 années
|
Comparer les taux de toxicité avec et sans traitement d'entretien avec le tivozanib.
|
2 années
|
|
Évaluation de la qualité de vie (QOL)
Délai: 2 années
|
Évaluer l'impact du traitement par le tivozanib par rapport au placebo seul sur la qualité de vie (QV) via le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) et le module EORTC QLQ-Ovarian Cancer Module (EORTC QLQ -OV28) pour le fonctionnement et les symptômes.
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susana Campos, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-375
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .