Tivozanib som vedlikeholdsterapi i GYN
En fase II-studie av Tivozanib som vedlikeholdsterapi, post-kjemoterapi, hos pasienter med platinasensitiv ovarie-, eggleder- eller primær bukkreft
Denne forskningsstudien evaluerer et medikament kalt tivozanib som en mulig behandling for eggstokkreft, eggleder eller primær bukhinnekreft.
Angiogenese er dannelsen av nye blodårer. Svulster trenger blodårer for å vokse og spre seg. Tivozanib er et medisin mot angiogenese som bekjemper kreft ved å kutte blodtilførselen til en svulst slik at den ikke får blodet og næringsstoffene den trenger for å vokse.
I denne forskningsstudien ser etterforskerne på om tivozanib fungerer som en vedlikeholdsbehandling for ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom hos deltakere som har oppnådd en fullstendig respons etter kjemoterapi. Vedlikeholdsbehandling gis etter at en sykdom har respondert på tidligere behandling. Det gis for å forhindre spredning eller tilbakefall av svulsten.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Når deltakeren har signert samtykkeskjemaet, vil de bli bedt om å gjennomgå noen screeningtester eller prosedyrer for å finne ut om deltakeren kan være med i forskningsstudien. Mange av disse testene og prosedyrene vil sannsynligvis være en del av vanlig kreftbehandling og kan gjøres selv om det viser seg at deltakeren ikke deltar i forskningsstudien. Hvis deltakeren har hatt noen av disse testene eller prosedyrene nylig, kan det hende at de må gjentas eller ikke.
- En sykehistorie, som inkluderer spørsmål om deltakerens helse, aktuelle medisiner og eventuelle allergier.
- Prestasjonsstatus, som evaluerer hvordan deltakeren er i stand til å fortsette med sine vanlige aktiviteter.
- En svulstvurdering ved hjelp av CT-skanning (datatomografi) eller MR (magnetisk resonanstomografi).
- Blodprøver.
- Urinprøve.
- Elektrokardiogram (EKG)
Hvis disse testene viser at deltakeren er kvalifisert til å delta i forskningsstudien, vil deltakeren starte studiebehandlingen. Dersom deltakeren ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil ikke deltakeren kunne delta i denne forskningsstudien.
Ytterligere forskningsprosedyrer som skal utføres under denne studien:
- Arkivert tumortesting: I løpet av denne studien vil det bli utført ytterligere tester på en prøve av deltakerens opprinnelige tumor som har vært lagret i institusjonens vevsbanker. Disse testene vil bli utført på tumorvevsprøver fra tidligere biopsier eller operasjoner for deltakerens kreft.
Forskningen som gjøres på disse prøvene vil innebære å se på DNA og proteiner i deltakerens kreft for å se om forskere kan lære mer om deltakerens type kreft og forstå hvordan tivozanib kan virke på svulsten deres. Testing av denne prøven vil ikke kreve at deltakeren gjennomgår ytterligere forskningsprosedyrer.
Denne forskningsprøvesamlingen er en nødvendig del av denne forskningsstudien.
Vevsinnsamling / eierskap: Deltakelse i denne protokollen innebærer å gi prøve(r) av deltakerens vev. Vær oppmerksom på at hvis etterforskeren forlater institusjonen, kan forskningen og vevet forbli ved DF/HCC eller kan bli overført til en annen institusjon.
Etter screeningsprosedyrene bekrefter at deltakeren er kvalifisert til å delta i forskningsstudien:
Hvis deltakeren deltar i denne forskningsstudien, vil deltakeren randomiseres til å motta tivozanib gjennom munnen eller ingen terapi. Deltakeren vil få utdelt en studielegemiddeldagbok for hver behandling dersom deltakeren er randomisert til tivozanib-gruppen.
Hver behandlingssyklus varer i 28 dager (4 uker). For deltakere som er randomisert til å motta tivozanib, vil deltakeren ta studiemedikamentet en gang per dag i 3 uker etterfulgt av en ukes hvile. Dagboken vil også inneholde spesielle instruksjoner for inntak av studiemedisinen. Studiemedikamentet vil bli tatt en gang om dagen med mye vann.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ingen tegn på sykdom på CT/MR etter behandling for tilbakevendende kreft i eggstokkene, egglederne eller peritonealkreft.
- Høygradig papillært serøst karsinom i eggstokken, egglederen eller peritoneum. Histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig.
- CA-125 innenfor normalområdet.
- Alder over eller lik 18 år.
- 1 tidligere behandlingslinje (kun cytotoksisk terapi) i tilbakevendende setting er tillatt. Bevacizumab i forhåndsinnstillingen er tillatt, men Bevacizumab eller annen VEGF-banemålrettet terapi i tilbakevendende innstilling er ikke tillatt. Hormonbehandling teller ikke som en tidligere linje.
- Kommet seg etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi.
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
Organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall ≥1250/mcL
- Blodplater ≥100 000/mcL
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre grense for normal alkalisk fosfatase ≤ til 2,5 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre grense
- Mindre enn eller lik 1+ proteinuri på to påfølgende peilepinner tatt med minst 1 ukes mellomrom, eller < 1 g protein ved 24-timers urinsamling eller et urinprotein:kreatinin-forhold på < 1.
- INR < 1,5; ved antikoagulasjon: INR må være mellom 2 og 3.
Pasienten må få ett av disse tre regimene for sin platinasensitive sykdom (antall sykluser skal ikke ha overskredet 8 sykluser av 1 kur ved tilbakevendende setting):
- Platina (Carboplatin eller Cisplatin) og Taxane (Paclitaxel eller Docetaxel) Carboplatin and Gemcitabin
- Karboplatin og Liposomal Doxorubicin
- Kvinner som ikke er i fertil alder eller har dokumentasjon på en negativ graviditetstest før oppstart av studiebehandlingen er kvalifisert. Seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner før menopause må godta å bruke adekvate, svært effektive prevensjonstiltak under studien og i 45 dager etter siste dose av siste studielegemiddel. Effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode; (b) orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler pluss én barrieremetode; eller (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller).
- Kan og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere terapi med bevacizumab eller annen VEGF-banemålrettet terapi i tilbakevendende setting. Bevacizumab i forhåndsinnstillingen er tillatt.
- Motta andre studieagenter.
- Personer med behandlet begrenset stadium av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen er kvalifisert. Personer med tidligere kreft behandlet med en kurativ hensikt uten bevis for tilbakevendende sykdom 5 år etter diagnosen og som av etterforskeren vurderes å ha lav risiko for tilbakefall, er kvalifisert. Personer med andre samtidige eller tidligere maligniteter er ikke kvalifisert.
- Alvorlige ikke-helende sår eller sår ved registreringstidspunktet.
- Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforering.
- Aktiv blødning.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Tivozanib.
- Symptomatisk venstre ventrikkel dysfunksjon eller baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) ≤ 50 % nedre grense for institusjonell normal (LLN).
- Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk på >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk på >90 mmHg dokumentert ved 2 påfølgende målinger tatt med minst 24 timers mellomrom.
- Hjerteinfarkt, alvorlig angina eller ustabil angina innen 6 måneder før administrering av første dose studiemedisin.
- Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer).
- Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner).
- Koronar eller perifer arterie bypass graft innen 6 måneder etter screening.
- Historie om kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV, som definert av New York Heart Association.
- Metastaser i sentralnervesystemet.
Merk: Personer med tidligere behandlet (strålebehandling eller kirurgi) hjernemetastaser som har vært stabile uten steroidbehandling i minst 3 måneder etter tidligere behandling, kan inkluderes.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tivozanib
Tivozanibhydroklorid vil bli administrert oralt i en dose på 1,5 mg/dag, med start på dag 1 av syklus 1. Pasienter vil få tivozanibhydroklorid én gang daglig i 3 uker etterfulgt av 1 ukes behandlingsfri.
En syklus er definert som 4 uker.
Sykluser vil bli gjentatt hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter.
|
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Standard Care
Deltakere i den ikke-intervensjonelle armen vil ikke motta studiebehandling, og vil motta standard klinisk observasjon og studievurderinger.
Pasienter vil fortsette å bli observert i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenligning
Tidsramme: 2 år
|
For å sammenligne progresjonsfri overlevelse av vedlikeholdsbehandling med Tivozanib med standardbehandling hos pasienter med ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom som har oppnådd en fullstendig respons etter terapi for platinasensitiv sykdom. Progresjon er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1) |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Evaluering
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere progresjonsfri overlevelse uten vedlikeholdsbehandling hos pasienter som har oppnådd en fullstendig respons etter terapi for platinasensitiv sykdom.
|
2 år
|
|
Total overlevelse (OS) evaluering
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere total overlevelse med og uten vedlikeholdsbehandling med Tivozanib hos pasienter som har oppnådd fullstendig respons etter behandling for platinasensitiv sykdom.
|
2 år
|
|
Sammenligning av toksisitetsrater
Tidsramme: 2 år
|
For å sammenligne forekomsten av toksisitet med og uten vedlikeholdsbehandling med Tivozanib.
|
2 år
|
|
Evaluering av livskvalitet (QOL).
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere effekten av behandling med Tivozanib versus placebo alene på livskvaliteten (QOL) gjennom European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) og EORTC QLQ-Ovarian Cancer Module (EORTC QLQ) -OV28) for funksjon og symptomer.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susana Campos, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13-375
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .