Tivozanib come terapia di mantenimento in ginecologia

Criterio di inclusione:

• Nessuna evidenza di malattia alla TC/MRI dopo il trattamento per carcinoma ovarico ricorrente, delle tube di Falloppio o peritoneale.
• Carcinoma sieroso papillare di alto grado dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo. È richiesta la conferma istologica del tumore primario originale.
• CA-125 nel range normale.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• È consentita 1 linea di terapia precedente (solo terapia citotossica) nel setting ricorrente. Bevacizumab nell'impostazione iniziale consentito, tuttavia Bevacizumab o altra terapia mirata al percorso VEGF nell'impostazione ricorrente non è consentito. La terapia ormonale non conta come linea precedente.
• Recuperato dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia e chemioterapia.
• Performance status ECOG ≤ 2

Funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

• Conta assoluta dei neutrofili ≥1.250/mcL
• Piastrine ≥100.000/mcL
• Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della fosfatasi alcalina normale ≤ a 2,5 x ULN
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale
• Proteinuria inferiore o uguale a 1+ su due strisce reattive consecutive prelevate a non meno di 1 settimana di distanza, o < 1 g di proteine ​​sulla raccolta delle urine delle 24 ore o un rapporto proteine ​​urinarie:creatinina < 1.
• INR < 1,5; se in terapia anticoagulante: l'INR deve essere compreso tra 2 e 3.

Il paziente deve ricevere uno di questi tre regimi per la malattia sensibile al platino (il numero di cicli non deve aver superato gli 8 cicli di 1 regime nell'impostazione ricorrente):

• Platino (Carboplatino o Cisplatino) e Taxano (Paclitaxel o Docetaxel) Carboplatino e Gemcitabina
• Carboplatino e doxorubicina liposomiale
• Sono ammissibili le donne non in età fertile o con documentazione di un test di gravidanza negativo prima dell'inizio del trattamento in studio. Le donne sessualmente attive in pre-menopausa devono accettare di utilizzare misure contraccettive adeguate e altamente efficaci durante lo studio e per 45 giorni dopo l'ultima dose dell'ultimo farmaco in studio. Il controllo delle nascite efficace include (a) dispositivo intrauterino (IUD) più un metodo di barriera; (b) contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili più un metodo di barriera; o (c) 2 metodi di barriera. Metodi di barriera efficaci sono preservativi maschili o femminili, diaframmi e spermicidi (creme o gel che contengono una sostanza chimica per uccidere lo sperma).
• In grado e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con bevacizumab o altra terapia mirata alla via del VEGF nel contesto ricorrente. Bevacizumab nell'impostazione iniziale è consentito.
• Ricezione di altri agenti dello studio.
• Sono ammissibili i soggetti con carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato in stadio limitato della pelle o carcinoma in situ della mammella o della cervice. Sono ammissibili i soggetti con precedente cancro trattato con intento curativo senza evidenza di malattia ricorrente 5 anni dopo la diagnosi e giudicati dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva. I soggetti con qualsiasi altro tumore maligno concomitante o precedente non sono ammissibili.
• Ferite o ulcere gravi non cicatrizzanti al momento della registrazione.
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale.
• Sanguinamento attivo.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Tivozanib.
• Disfunzione ventricolare sinistra sintomatica o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale mediante scansione di acquisizione multigated (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO) ≤ 50% del limite inferiore della normalità istituzionale (LLN).
• Ipertensione non controllata: pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg documentata su 2 misurazioni consecutive effettuate a distanza di almeno 24 ore.
• Infarto del miocardio, angina grave o angina instabile entro 6 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare).
• Aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici).
• Innesto di bypass coronarico o arterioso periferico entro 6 mesi dallo screening.
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association.
• Metastasi del sistema nervoso centrale.

Nota: possono essere arruolati soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate (radioterapia o chirurgia) che sono rimaste stabili senza trattamento steroideo per almeno 3 mesi dopo il trattamento precedente.