Tivozanib als Erhaltungstherapie in der Gynäkologie

Einschlusskriterien:

• Keine Anzeichen einer Erkrankung im CT/MRT nach der Behandlung von rezidivierendem Ovarial-, Eileiter- oder Peritonealkrebs.
• Hochgradiges papilläres seröses Karzinom des Eierstocks, des Eileiters oder des Bauchfells. Eine histologische Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors ist erforderlich.
• CA-125 im normalen Bereich.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• 1 vorherige Therapielinie (nur zytotoxische Therapie) im wiederkehrenden Setting ist erlaubt. Bevacizumab im Upfront-Setting erlaubt, jedoch ist Bevacizumab oder eine andere auf den VEGF-Signalweg gerichtete Therapie im Rezidiv-Setting nicht erlaubt. Eine Hormontherapie zählt nicht als Vorlinie.
• Erholte sich von den Folgen einer kürzlichen Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.250/μl
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze der normalen alkalischen Phosphatase ≤ bis 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze
• Weniger als oder gleich 1+ Proteinurie bei zwei aufeinanderfolgenden Teststäbchen, die nicht weniger als 1 Woche auseinander genommen wurden, oder < 1 g Protein bei 24-Stunden-Urinsammlung oder ein Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin von < 1.
• INR < 1,5; bei Antikoagulation: INR muss zwischen 2 und 3 liegen.

Der Patient muss eines dieser drei Regime für seine platinempfindliche Erkrankung erhalten (die Anzahl der Zyklen sollte 8 Zyklen eines Regimes in der wiederkehrenden Situation nicht überschritten haben):

• Platin (Carboplatin oder Cisplatin) und Taxane (Paclitaxel oder Docetaxel) Carboplatin und Gemcitabin
• Carboplatin und liposomales Doxorubicin
• Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind oder vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest dokumentiert haben, sind teilnahmeberechtigt. Sexuell aktive weibliche Probanden vor der Menopause müssen zustimmen, während der Studie und für 45 Tage nach der letzten Dosis des letzten Studienmedikaments angemessene, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst (a) ein Intrauterinpessar (IUP) plus eine Barrieremethode; (b) orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva plus eine Barrieremethode; oder (c) 2 Barrieremethoden. Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zum Abtöten von Spermien enthalten).
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit Bevacizumab oder einer anderen auf den VEGF-Signalweg gerichteten Therapie in der rezidivierenden Situation. Bevacizumab in der Upfront-Einstellung ist erlaubt.
• Erhalt anderer Studienagenten.
• Probanden mit behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im begrenzten Stadium oder Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses sind teilnahmeberechtigt. Probanden mit früherer Krebserkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und 5 Jahre nach der Diagnose keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten der Erkrankung zeigten und die vom Prüfarzt als gering rezidivgefährdet eingestuft wurden, sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit anderen begleitenden oder früheren malignen Erkrankungen sind nicht förderfähig.
• Schwere nicht heilende Wunden oder Geschwüre zum Zeitpunkt der Registrierung.
• Geschichte der Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation.
• Aktive Blutung.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tivozanib zurückzuführen sind.
• Symptomatische linksventrikuläre Dysfunktion oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) zu Studienbeginn durch Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) ≤ 50 % Untergrenze des institutionellen Normalwertes (LLN).
• Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Blutdruck von > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck von > 90 mmHg, dokumentiert durch 2 aufeinanderfolgende Messungen im Abstand von mindestens 24 Stunden.
• Myokardinfarkt, schwere Angina oder instabile Angina innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmie (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern).
• Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert wird).
• Koronare oder periphere arterielle Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association definiert.
• Metastasen des zentralen Nervensystems.

Hinweis: Patienten mit zuvor behandelten (Strahlentherapie oder Operation) Hirnmetastasen, die ohne Steroidbehandlung für mindestens 3 Monate nach der vorherigen Behandlung stabil waren, können aufgenommen werden.