Tivozanib como terapia de mantenimiento en ginecología

Criterios de inclusión:

• No hay evidencia de enfermedad en CT/MRI después del tratamiento para el cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal recurrente.
• Carcinoma seroso papilar de alto grado de ovario, trompa de Falopio o peritoneo. Se requiere confirmación histológica del tumor primario original.
• CA-125 dentro del rango normal.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Se permite 1 línea de terapia previa (solo terapia citotóxica) en el entorno recurrente. Se permite bevacizumab en el entorno inicial, sin embargo, no se permite bevacizumab u otra terapia dirigida a la vía del VEGF en el entorno recurrente. La terapia hormonal no cuenta como línea previa.
• Recuperado de los efectos de una cirugía reciente, radioterapia y quimioterapia.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

Función de órganos y médula como se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1250/mcL
• Plaquetas ≥100.000/mcL
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de fosfatasa alcalina normal ≤ a 2,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x límite superior institucional
• Proteinuria menor o igual a 1+ en dos tiras reactivas consecutivas tomadas con no menos de 1 semana de diferencia, o < 1 g de proteína en la recolección de orina de 24 horas o una proporción de proteína en orina: creatinina de < 1.
• INR < 1,5; si está en anticoagulación: se requiere que el INR esté entre 2 y 3.

El paciente debe recibir uno de estos tres regímenes para su enfermedad sensible al platino (la cantidad de ciclos no debe haber superado los 8 ciclos de 1 régimen en el entorno recurrente):

• Platino (carboplatino o cisplatino) y taxano (paclitaxel o docetaxel) Carboplatino y gemcitabina
• Carboplatino y doxorrubicina liposomal
• Las mujeres que no están en edad fértil o tienen documentación de una prueba de embarazo negativa antes del inicio del tratamiento del estudio son elegibles. Las mujeres premenopáusicas sexualmente activas deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas y altamente efectivas, durante el estudio y durante 45 días después de la última dosis del último fármaco del estudio. El control de la natalidad efectivo incluye (a) dispositivo intrauterino (DIU) más un método de barrera; (b) anticonceptivos orales, implantables o inyectables más un método de barrera; o (c) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides).
• Capaz y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con bevacizumab u otra terapia dirigida a la vía del VEGF en el entorno recurrente. Se permite bevacizumab en la configuración inicial.
• Recibir cualquier otro agente del estudio.
• Los sujetos con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio limitado tratado o carcinoma in situ de mama o cuello uterino son elegibles. Los sujetos con cáncer previo tratados con intención curativa sin evidencia de enfermedad recurrente 5 años después del diagnóstico y considerados por el investigador como de bajo riesgo de recurrencia son elegibles. Los sujetos con otras neoplasias malignas concomitantes o previas no son elegibles.
• Heridas o úlceras graves que no cicatrizan en el momento de la inscripción.
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal.
• Sangrado activo.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Tivozanib.
• Disfunción ventricular izquierda sintomática o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) basal mediante exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) ≤ 50 % del límite inferior de la normalidad institucional (LLN).
• Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg documentada en 2 mediciones consecutivas con al menos 24 horas de diferencia.
• Infarto de miocardio, angina grave o angina inestable en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular).
• Arritmias cardíacas que requieren medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular que está bien controlada con medicamentos antiarrítmicos).
• Injerto de derivación de arteria coronaria o periférica dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association.
• Metástasis del sistema nervioso central.

Nota: Se pueden inscribir sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas (radioterapia o cirugía) que hayan permanecido estables sin tratamiento con esteroides durante al menos 3 meses después del tratamiento anterior.