Tivozanib jako udržovací terapie v GYN

Kritéria pro zařazení:

• Žádné známky onemocnění na CT/MRI po léčbě recidivující rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo peritonea.
• Vysoce kvalitní papilární serózní karcinom vaječníků, vejcovodů nebo pobřišnice. Je nutné histologické potvrzení původního primárního nádoru.
• CA-125 v normálním rozsahu.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Je povolena 1 předchozí linie terapie (pouze cytotoxická terapie) v rekurentním nastavení. Bevacizumab v počátečním nastavení je povolen, avšak bevacizumab nebo jiná cílená terapie VEGF v rekurentním nastavení povolena není. Hormonální terapie se nepočítá jako předchozí linie.
• Zotaveno z účinků nedávné operace, radioterapie a chemoterapie.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

Funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

• Absolutní počet neutrofilů ≥1 250/mcL
• Krevní destičky ≥100 000/mcl
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normální alkalické fosfatázy ≤ až 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x institucionální horní limit
• Proteinurie menší nebo rovna 1+ na dvou po sobě jdoucích proužcích odebraných s odstupem nejméně 1 týdne nebo < 1 g bílkovin při 24hodinovém sběru moči nebo poměr bílkovina:kreatinin v moči < 1.
• INR < 1,5; pokud na antikoagulaci: INR musí být mezi 2 a 3.

Pacient musí dostat jeden z těchto tří režimů pro své onemocnění citlivé na platinu (počet cyklů by neměl překročit 8 cyklů z 1 režimu v rekurentním nastavení):

• Platina (karboplatina nebo cisplatina) a taxan (paklitaxel nebo docetaxel) karboplatina a gemcitabin
• Karboplatina a liposomální doxorubicin
• Vhodné jsou ženy, které nejsou ve fertilním věku nebo mají dokument o negativním těhotenském testu před zahájením studijní léčby. Sexuálně aktivní premenopauzální ženské subjekty musí souhlasit s používáním adekvátních, vysoce účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu 45 dnů po poslední dávce posledního studovaného léku. Účinná antikoncepce zahrnuje (a) nitroděložní tělísko (IUD) plus jednu bariérovou metodu; (b) orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce plus jedna bariérová metoda; nebo (c) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie).
• Schopný a ochotný podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba bevacizumabem nebo jinou terapií cílenou na dráhu VEGF v rekurentním prostředí. Bevacizumab v počátečním nastavení je povolen.
• Přijímání dalších studijních agentů.
• Subjekty s léčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ prsu nebo děložního čípku jsou způsobilé. Subjekty s předchozí rakovinou léčené s kurativním záměrem bez známek rekurentního onemocnění 5 let po diagnóze a posouzené zkoušejícím jako s nízkým rizikem recidivy jsou způsobilé. Subjekty s jinými souběžnými nebo předchozími malignitami nejsou způsobilé.
• Vážné nehojící se rány nebo vředy v době registrace.
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace.
• Aktivní krvácení.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tivozanib.
• Symptomatická dysfunkce levé komory nebo výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) pomocí multigovaného akvizičního skenu (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO) ≤ 50 % dolní hranice ústavní normy (LLN).
• Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg dokumentovaný na 2 po sobě jdoucích měřeních provedených s odstupem nejméně 24 hodin.
• Infarkt myokardu, těžká angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku.
• Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace).
• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickými léky).
• Koronární nebo periferní arteriální bypass do 6 měsíců od screeningu.
• Anamnéza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association.
• Metastázy centrálního nervového systému.

Poznámka: Mohou být zařazeni jedinci s dříve léčenými (radioterapií nebo chirurgickým zákrokem) mozkovými metastázami, kteří byli stabilní bez léčby steroidy po dobu alespoň 3 měsíců po předchozí léčbě.