Тивозаниб в качестве поддерживающей терапии в гинекологии

Критерии включения:

• Отсутствие признаков заболевания на КТ/МРТ после лечения рецидива рака яичников, маточной трубы или брюшины.
• Высокозлокачественная папиллярная серозная карцинома яичника, маточной трубы или брюшины. Требуется гистологическое подтверждение исходной первичной опухоли.
• СА-125 в пределах нормы.
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Допускается 1 предшествующая линия терапии (только цитотоксическая терапия) в условиях рецидива. Бевацизумаб в начальных условиях разрешен, однако бевацизумаб или другая таргетная терапия VEGF в повторных условиях не разрешены. Гормональная терапия не считается предварительной линией.
• Вылечился от последствий недавней операции, лучевой и химиотерапии.
• Статус производительности ECOG ≤ 2

Орган и костный мозг функционируют, как определено ниже:

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1250/мкл
• Тромбоциты ≥100 000/мкл
• Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
• АСТ (SGOT) / АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы для учреждения Щелочная фосфатаза ≤ до 2,5 x ULN
• Креатинин ≤ 1,5 x установленный верхний предел
• Протеинурия менее или равна 1+ при двух последовательных тестах, взятых с интервалом не менее 1 недели, или < 1 г белка при 24-часовом сборе мочи, или соотношение белок/креатинин в моче < 1.
• МНО < 1,5; при приеме антикоагулянтов: МНО должно быть от 2 до 3.

Пациент должен получить одну из этих трех схем для чувствительного к платине заболевания (количество циклов не должно превышать 8 циклов 1 схемы в рецидивирующих условиях):

• Платина (Карбоплатин или Цисплатин) и Таксан (Паклитаксел или Доцетаксел) Карбоплатин и Гемцитабин
• Карбоплатин и липосомальный доксорубицин
• Женщины, не способные к деторождению или имеющие отрицательный результат теста на беременность до начала исследуемого лечения, имеют право на участие. Сексуально активные женщины в пременопаузе должны дать согласие на использование адекватных, высокоэффективных мер контрацепции во время исследования и в течение 45 дней после последней дозы последнего исследуемого препарата. Эффективный контроль над рождаемостью включает (а) внутриматочную спираль (ВМС) плюс один барьерный метод; (б) пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы плюс один барьерный метод; или (c) 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов).
• Способен и желает подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия бевацизумабом или другой таргетной терапией VEGF в рецидивирующих условиях. Разрешен предварительный прием бевацизумаба.
• Получение любых других агентов исследования.
• Субъекты с пролеченной ограниченной стадией базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ молочной железы или шейки матки имеют право на участие. Субъекты с раком в анамнезе, пролеченные с лечебной целью, без признаков рецидива заболевания через 5 лет после постановки диагноза и оцененные исследователем как имеющие низкий риск рецидива, имеют право на участие. Субъекты с любыми другими сопутствующими или предшествующими злокачественными новообразованиями не подходят.
• Серьезные незаживающие раны или язвы на момент постановки на учет.
• Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта.
• Активное кровотечение.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными тивозанибу по химическому или биологическому составу.
• Симптоматическая дисфункция левого желудочка или исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО) ≤ 50 % нижнего предела институциональной нормы (LLN).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., подтвержденное двумя последовательными измерениями с интервалом не менее 24 часов.
• Инфаркт миокарда, тяжелая стенокардия или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Наличие в анамнезе серьезной желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков).
• Сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (за исключением мерцательной аритмии, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами).
• Аортокоронарное или периферическое шунтирование в течение 6 месяцев после скрининга.
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV в анамнезе по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Метастазы в центральную нервную систему.

Примечание. Могут быть зачислены субъекты с ранее леченным (лучевая терапия или хирургическое вмешательство) метастазами в головной мозг, которые были стабильными без лечения стероидами в течение как минимум 3 месяцев после предшествующего лечения.