Tiwozanib jako terapia podtrzymująca w GYN
Badanie fazy II tiwozanibu jako terapii podtrzymującej po chemioterapii u pacjentek z platynowrażliwym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej
To badanie naukowe ocenia lek o nazwie tiwozanib jako możliwe leczenie raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.
Angiogeneza to tworzenie nowych naczyń krwionośnych. Nowotwory potrzebują naczyń krwionośnych, aby rosnąć i rozprzestrzeniać się. Tiwozanib to lek przeciw angiogenezie, który zwalcza raka poprzez odcięcie dopływu krwi do guza, aby nie dostawał on krwi i składników odżywczych potrzebnych do wzrostu.
W tym badaniu badacze chcą sprawdzić, czy tiwozanib działa jako terapia podtrzymująca raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej u uczestniczek, które uzyskały całkowitą odpowiedź na chemioterapię. Terapię podtrzymującą stosuje się po uzyskaniu odpowiedzi choroby na poprzednie leczenie. Podaje się go, aby zapobiec rozprzestrzenianiu się lub nawrotom guza.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Po podpisaniu formularza zgody uczestnik zostanie poproszony o poddanie się testom lub procedurom przesiewowym, aby dowiedzieć się, czy uczestnik może wziąć udział w badaniu naukowym. Wiele z tych badań i procedur prawdopodobnie będzie częścią regularnej opieki onkologicznej i można je wykonać, nawet jeśli okaże się, że uczestnik nie bierze udziału w badaniu. Jeśli uczestnik niedawno przeszedł niektóre z tych testów lub procedur, może być konieczne powtórzenie ich lub nie.
- Historia medyczna, która zawiera pytania dotyczące stanu zdrowia uczestnika, aktualnych leków i wszelkich alergii.
- Stan wydajności, który ocenia, w jaki sposób uczestnik jest w stanie wykonywać swoje zwykłe czynności.
- Ocena guza za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego).
- Badania krwi.
- Badanie moczu.
- Elektrokardiogram (EKG)
Jeśli te testy wykażą, że uczestnik kwalifikuje się do udziału w badaniu, uczestnik rozpocznie badane leczenie. Jeśli uczestnik nie spełni kryteriów kwalifikacyjnych, nie będzie mógł uczestniczyć w tym badaniu badawczym.
Dodatkowe procedury badawcze do wykonania w ramach tego badania:
- Archiwalne badanie guza: Podczas tego badania zostaną przeprowadzone dodatkowe testy na próbce pierwotnego guza uczestnika, który był przechowywany w bankach tkanek instytucji. Testy te zostaną przeprowadzone na próbkach tkanki nowotworowej z poprzednich biopsji lub operacji raka uczestnika.
Badania przeprowadzone na tych próbkach będą obejmowały analizę DNA i białek w raku uczestnika, aby sprawdzić, czy naukowcy mogą dowiedzieć się więcej o rodzaju raka uczestnika i zrozumieć, w jaki sposób tiwozanib może działać na ich guz. Badanie tej próbki nie będzie wymagało od uczestnika poddania się żadnym dodatkowym procedurom badawczym.
Ten zbiór próbek badawczych jest wymaganą częścią tego badania.
Pobieranie tkanek / Własność: Uczestnictwo w tym protokole obejmuje dostarczenie próbki tkanki uczestnika. Należy pamiętać, że jeśli badacz opuści instytucję, badanie i tkanka mogą pozostać w DF/HCC lub mogą zostać przeniesione do innej instytucji.
Po potwierdzeniu przez procedury przesiewowe, że uczestnik kwalifikuje się do udziału w badaniu:
Jeśli uczestnik weźmie udział w tym badaniu, zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej tiwozanib doustnie lub bez terapii. Uczestnik otrzyma dzienniczek badanego leku dla każdego leczenia, jeśli uczestnik zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej tiwozanib.
Każdy cykl leczenia trwa 28 dni (4 tygodnie). W przypadku uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej tiwozanib, uczestnik będzie przyjmował badany lek raz dziennie przez 3 tygodnie, po czym nastąpi tydzień odpoczynku. Dzienniczek będzie również zawierał specjalne instrukcje dotyczące przyjmowania badanego leku. Badany lek będzie przyjmowany raz dziennie, popijając dużą ilością wody.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Brak dowodów choroby na CT/MRI po leczeniu nawracającego raka jajnika, jajowodu lub otrzewnej.
- Rak brodawkowaty surowiczy wysokiego stopnia jajnika, jajowodu lub otrzewnej. Wymagane jest histologiczne potwierdzenie pierwotnego guza pierwotnego.
- CA-125 w normalnym zakresie.
- Wiek większy lub równy 18 lat.
- Dozwolona jest 1 wcześniejsza linia terapii (tylko terapia cytotoksyczna) w przypadku nawrotu. Bewacyzumab w leczeniu wstępnym jest dozwolony, jednak bewacyzumab lub inna terapia ukierunkowana na szlak VEGF w leczeniu nawrotowym nie jest dozwolona. Terapia hormonalna nie liczy się jako linia wstępna.
- Odzyskany ze skutków niedawnej operacji, radioterapii i chemioterapii.
- Stan sprawności ECOG ≤ 2
Czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1250/ml
- Płytki krwi ≥100 000/ml
- Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
- AspAT (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce Aktywność fosfatazy alkalicznej ≤ do 2,5 x GGN
- Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica instytucjonalna
- Białkomocz mniejszy lub równy 1+ na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 1 tydzień lub < 1 g białka w dobowej zbiórce moczu lub stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1.
- INR < 1,5; w przypadku leczenia przeciwkrzepliwego: INR musi wynosić od 2 do 3.
Pacjent musi otrzymać jeden z tych trzech schematów leczenia swojej choroby wrażliwej na platynę (liczba cykli nie powinna przekraczać 8 cykli 1 schematu w przypadku nawrotu):
- Platyna (karboplatyna lub cisplatyna) i taksan (paklitaksel lub docetaksel) karboplatyna i gemcytabina
- karboplatyna i liposomalna doksorubicyna
- Kwalifikują się kobiety, które nie mogą zajść w ciążę lub mają udokumentowany negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Aktywne seksualnie kobiety przed menopauzą muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich, wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 45 dni po przyjęciu ostatniej dawki ostatniego badanego leku. Skuteczna kontrola urodzeń obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) oraz jedną metodę mechaniczną; b) doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne plus jedna metoda mechaniczna; lub (c) 2 metody barierowe. Skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki).
- Zdolność i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub inną terapią ukierunkowaną na szlak VEGF w przypadku nawrotów choroby. Dozwolony jest bewacyzumab w ustawieniu wstępnym.
- Przyjmowanie innych agentów badawczych.
- Kwalifikują się pacjentki z leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry w ograniczonym stadium lub rakiem in situ piersi lub szyjki macicy. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym nowotworem leczonym z zamiarem wyleczenia, bez objawów nawrotu choroby 5 lat po postawieniu diagnozy i uznani przez badacza za obarczonych niskim ryzykiem nawrotu. Pacjenci z innymi współistniejącymi lub wcześniejszymi nowotworami nie kwalifikują się.
- Poważne niegojące się rany lub owrzodzenia w momencie rejestracji.
- Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego.
- Aktywne krwawienie.
- Klinicznie istotna choroba układu krążenia.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tiwozanibu.
- Objawowa dysfunkcja lewej komory lub wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) na podstawie wielobramkowej akwizycji obrazu (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO) ≤ 50% dolnej granicy normy instytucjonalnej (LLN).
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg udokumentowane w 2 kolejnych pomiarach wykonanych w odstępie co najmniej 24 godzin.
- Zawał mięśnia sercowego, ciężka dusznica bolesna lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Historia poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór).
- Zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi).
- Pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
- Historia zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association.
- Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi (radioterapią lub chirurgicznie) przerzutami do mózgu, którzy byli stabilni bez leczenia sterydami przez co najmniej 3 miesiące po uprzednim leczeniu, mogą zostać włączeni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tiwozanib
Chlorowodorek tiwozanibu będzie podawany doustnie w dawce 1,5 mg/dobę, począwszy od dnia 1. cyklu 1. Pacjenci będą otrzymywać chlorowodorek tiwozanibu raz dziennie przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy w leczeniu.
Jeden cykl definiuje się jako 4 tygodnie.
Cykle będą powtarzane co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Opieka standardowa
Uczestnicy ramienia nieinterwencyjnego nie otrzymają badanego leku i zostaną poddani standardowej obserwacji klinicznej oraz ocenie badania.
Pacjenci będą nadal obserwowani w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji po leczeniu podtrzymującym tiwozanibem ze standardowym postępowaniem u pacjentek z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których uzyskano całkowitą odpowiedź na leczenie choroby platynowrażliwej. Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) |
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena przeżycia wolnego od progresji bez leczenia podtrzymującego u pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź na leczenie choroby platynowrażliwej.
|
2 lata
|
|
Ocena przeżycia całkowitego (OS).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena przeżycia całkowitego z leczeniem podtrzymującym tiwozanibem i bez niego u pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź na leczenie choroby platynowrażliwej.
|
2 lata
|
|
Porównanie wskaźników toksyczności
Ramy czasowe: 2 lata
|
Porównanie wskaźników toksyczności z i bez leczenia podtrzymującego tiwozanibem.
|
2 lata
|
|
Ocena jakości życia (QOL).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena wpływu leczenia tiwozanibem w porównaniu z samym placebo na jakość życia (QOL) za pomocą kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30) oraz modułu EORTC QLQ-Ovarian Cancer Module (EORTC QLQ) -OV28) na funkcjonowanie i objawy.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Susana Campos, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13-375
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .