Tivozanibe como terapia de manutenção em ginecologia

Critério de inclusão:

• Nenhuma evidência de doença na TC/RM após tratamento para câncer recorrente de ovário, trompas de falópio ou peritoneal.
• Carcinoma seroso papilar de alto grau do ovário, trompa de falópio ou peritônio. A confirmação histológica do tumor primário original é necessária.
• CA-125 dentro da faixa normal.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• 1 linha anterior de terapia (somente terapia citotóxica) no cenário recorrente é permitida. Bevacizumabe no cenário inicial é permitido, no entanto, Bevacizumabe ou outra terapia direcionada à via VEGF no cenário recorrente não é permitido. A terapia hormonal não conta como linha prévia.
• Recuperado de efeitos de cirurgia recente, radioterapia e quimioterapia.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

Função de órgão e medula conforme definido abaixo:

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.250/mcL
• Plaquetas ≥100.000/mcL
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional de fosfatase alcalina normal ≤ a 2,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superior institucional
• Proteinúria menor ou igual a 1+ em duas tiras reagentes consecutivas tomadas com pelo menos 1 semana de intervalo, ou < 1 g de proteína na coleta de urina de 24 horas ou uma relação proteína:creatinina na urina < 1.
• RNI < 1,5; se em anticoagulação: INR deve estar entre 2 e 3.

O paciente deve receber um destes três regimes para sua doença sensível à platina (o número de ciclos não deve exceder 8 ciclos de 1 regime no cenário recorrente):

• Platina (Carboplatina ou Cisplatina) e Taxano (Paclitaxel ou Docetaxel) Carboplatina e Gemcitabina
• Carboplatina e Doxorrubicina Lipossomal
• Mulheres sem potencial para engravidar ou com documentação de teste de gravidez negativo antes do início do tratamento do estudo são elegíveis. Indivíduos do sexo feminino na pré-menopausa sexualmente ativos devem concordar em usar medidas anticoncepcionais adequadas e altamente eficazes, durante o estudo e por 45 dias após a última dose do último medicamento do estudo. O controle de natalidade eficaz inclui (a) dispositivo intra-uterino (DIU) mais um método de barreira; (b) contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​mais um método de barreira; ou (c) 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma).
• Capaz e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com bevacizumabe ou outra terapia direcionada à via VEGF no cenário recorrente. Bevacizumabe no cenário inicial é permitido.
• Receber quaisquer outros agentes de estudo.
• Indivíduos com carcinoma basocelular ou espinocelular de estágio limitado tratado da pele ou carcinoma in situ da mama ou colo do útero são elegíveis. Indivíduos com câncer anterior tratados com intenção curativa sem evidência de doença recorrente 5 anos após o diagnóstico e julgados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência são elegíveis. Indivíduos com quaisquer outras malignidades concomitantes ou prévias não são elegíveis.
• Feridas ou úlceras graves que não cicatrizam no momento do registro.
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal.
• Sangramento ativo.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Tivozanibe.
• Disfunção ventricular esquerda sintomática ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) ≤ 50% do limite inferior do normal institucional (LLN).
• Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica de >140 mmHg ou pressão arterial diastólica de >90 mmHg documentada em 2 medições consecutivas feitas com pelo menos 24 horas de intervalo.
• Infarto do miocárdio, angina grave ou angina instável dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
• História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular).
• Arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicamentos antiarrítmicos).
• Enxerto de revascularização do miocárdio ou artéria periférica dentro de 6 meses após a triagem.
• História de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association.
• Metástases do sistema nervoso central.

Nota: Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas (radioterapia ou cirurgia) que permaneceram estáveis ​​sem tratamento com esteróides por pelo menos 3 meses após o tratamento anterior podem ser inscritos.